Participação do glutamato e óxido nítrico na fisiopatogenia de distúrbios neuropsiquiátricos

• Processo: 05/02054-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2005
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães
• Beneficiário: Paulo Domingues de Oliveira Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13197-2 - Participação do glutamato e óxido nítrico na fisiopatogenia de distúrbios neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Assunto(s): Esquizofrenia Doença de Parkinson Transtornos psicóticos Transmissão sináptica Dopamina Óxido nítrico Glutamatos Rede nervosa Canabidiol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dopamina | Esquizofrenia | Glutamato | Oxido Nitrico | Parkinson | Redes Neurais | Redes Neurais

Resumo

O glutamato é reconhecido como o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central de mamíferos. Seus receptores se dividem em dois grandes grupos, ionotrópicos e metabotrópicos. Enquanto 8 subtipos já foram propostos para os segundos, os receptores ionotrópicos são usualmente divididos em subtipos NMDA, AMPA e Caínio. Uma das conseqüências da ativação de receptores NMDA pelo glutamato é o influxo de cálcio, ocorrendo ativação da enzima sintase do óxido nítrico (NOS) e conseqüente formação do óxido nítrico (NO). Nos últimos anos nosso grupo tem sugerido a participação da neurotransmissão mediada por glutamato/NO em diversos distúrbios neuropsiquiátricos e/ou funções cerebrais. O objetivo geral do presente projeto é o de dar continuidade à investigação do papel da neurotransmissão mediada por glutamato e NO em transtornos ansiosos, afetivos, motores e psicóticos, bem como testar possíveis novas abordagens terapêuticas para estes distúrbios baseadas em intervenções farmacológicas nos sistemas glutamatérgico e/ou nitrérgico. Seis grupos de subprojetos são propostos. Os quatro primeiros envolvem de abordagem pré-clínica com modelos animais (exemplos: labirinto em cruz elevado, desamparo aprendido, exposição a predadores, estimulação elétrica/química de áreas aversivas, inibição pré-pulso, catalepsia, lesões motoras) e/ou estudos de alterações moleculares induzidas por tais exposições a tais modelos e/ou por drogas relacionadas a neurotransmissão gltamatérgica/nitrégica. Já os dois últimos grupos envolvem estudos clínicos em voluntários e/ou pacientes através da exposição a modelos indutores de ansiedade (simulação de falar em público) ou sintomas psicóticos (injeção de ketamina) e uso de métodos não invasivos de avaliação (ressonância nuclear magnética, espectroscopia, cortisol salivar). Considerando nossos resultados prévios e dados da literatura que sugerem interação entre o sistema glutamatérgico e endocanabinóide em psicoses, também será avaliado um possível potencial terapêutico do canabidiol, um dos componentes da Cannabis sativa. (AU)