Papel do CCR4 na infecção por Trypanosoma cruzi: controle da migração de células CD4+CD25+ para o coração

• Processo: 08/10095-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Karen Reis Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/53940-0 - Células T reguladoras e TH 17 no controle da imunidade contra infecções, tumores e doenças autoimunes, AP.TEM
• Assunto(s): Quimiocinas Imunopatogênese Citocinas Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ccr4 | citocinas | imunopatogênese | linfócito T regulador | Trypanosoma cruzi | Quimiocinas

Resumo

Durante a eliminação de um patógeno pelo sistema imune, mecanismos reguladores são desencadeados visando eliminar parte das células efetoras, de tal forma que o sistema retorne ao seu estado basal, controlando principalmente a formação de lesões. A participação de células T reguladoras foi demonstrada na modulação a diversas infecções por helmintos, vírus, fungos e protozoários. Nosso grupo demonstrou a importância da participação de linfócitos T reguladores (CD4+CD25+Foxp3+) durante a infecção aguda experimental pelo Trypanosoma cruzi. Ademais, células T reguladoras estão presentes em lesões cardiovasculares de pacientes com doença de Chagas, além de ter sido observado por nosso grupo diferenças entre a quantidade de linfócitos com características de células T reguladores presentes em pacientes portadores das diferentes manifestações clínicas da doença de Chagas. Entretanto, pouco se sabe sobre o recrutamento e a função das células T reguladoras na musculatura cardíaca durante a fisiopatogenia da infecção pelo T. cruzi. Devido à migração dessas células ser parcialmente dependente do receptor de quimiocina CCR4, avaliaremos seu papel durante a infecção pelo T. cruzi em camundongos geneticamente deficientes de CCR4 (CCR4-/-). Em experimento piloto, observamos menor parasitemia e maior sobrevivência dos animais CCR4 KO, quando comparado aos animais selvagens.