Determinantes genéticos na síndrome de Noonan e síndromes Noonan-like: investigação clínica e molecular

• Processo: 08/11686-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Débora Romeo Bertola
• Beneficiário: Luciana Turolla Wanderley
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/50184-2 - Determinantes geneticos na sindrome de noonan e sindromes noonan-like: investigacao clinica e molecular., AP.R
• Assunto(s): Síndrome de Noonan Genética médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: gene KRAS | gene PTPN11 | gene RAF1 | gene SOS1 | Síndrome De Noonan | Síndrome de Noonan-Like | Genética Clínica

Resumo

A síndrome de Noonan (SN) é uma doença gênica de herança autossômica dominante, relativamente comum na população, caracterizada por baixa estatura, dismorfismos faciais, pescoço alado, cardiopatia congênita, criptorquia nos meninos, diátese hemorrágica e deficiência mental leve. O estudo molecular na síndrome é complexo, dado o envolvimento de vários genes componentes da via de sinalização do RAS-MAPK. Por hora, são conhecidos quatro genes (PTPN11, KRAS, SOS1 e RAF1) responsáveis por aproximadamente 70% dos casos com diagnóstico clínico da SN. Outras síndromes com características semelhantes às da SN, denominadas síndromes Noonan-like, mas apresentando algumas particularidades são conhecidas e o envolvimento de genes da mesma via de sinalização da SN foi demonstrado. A presença destes diferentes genes tanto na SN como nas síndromes Noonan-like dificulta a confirmação diagnóstica, o que torna imprescindível a tentativa de se estabelecer uma correlação genótipo-fenótipo. Os objetivos do trabalho visam determinar a freqüência de mutações nos diferentes genes em pacientes com SN e síndromes Noonan-like, assim como estabelecer uma correlação genótipo-fenótipo e avaliar se a variabilidade fenotípica apresentada nos pacientes com SN portadores de mutação no PTPN11 pode ser atribuída a alterações nos genes SOS1, RAF1, e KRAS. Além disso, pelo fato do estudo molecular ser árduo, o desenvolvimento uma estratégia para investigação molecular da SN baseada nas características clínicas e na freqüência de mutações em cada gene e seus respectivos "hot spots" é essencial para a confirmação diagnóstica e a realização de um aconselhamento genético mais adequado.