Efeitos do tratamento crônico com imipramina em animais expostos cronicamente a estressores controláveis ou incontroláveis, com ou sem lesão do NMnR: estudos de neurogênese hipocampal adulta e comportamentais

• Processo: 09/07974-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Vigência (Início): 01 de junho de 2009
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
• Pesquisador responsável: Claudia Maria Padovan
• Beneficiário: Kelly da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/07134-1 - Estresse, serotonina, glutamato e a via núcleo mediano da rafe-hipocampo: estudos comportamentais e sobre a neurogênese hipocampal adulta, AP.R
• Assunto(s): Depressão Neuropsicofarmacologia Labirinto em cruz elevado
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: depressão | Labirinto em cruz elevado | neurogênese adulta | núcleo mediano da rafe | receptor 5-HT1a | restrição forçada | Neuropsicofarmacologia

Resumo

A depressão é uma doença complexa, cujas causas parecem envolver a exposição crônica a estressores. Sabe-se que o Hipocampo tem participação no mecanismo de adaptação a estímulos aversivos contínuos, já que a facilitação da neurotransmissão serotoninérgica nessa estrutura diminui o efeito comportamental de um estressor prévio, e ainda que o Núcleo Mediano da Rafe (NMnR) é a fonte principal de inervação serotoninérgica para o Hipocampo. Entretanto, o NMnR possui uma grande quantidade de receptores tipo NMDA para glutamato, que, quando ativados pela administração do próprio agonista (NMDA), leva a um aumento na liberação serotonina no próprio NMR, e no hipocampo. Dados mostram que o momento em que ocorre a interferência sobre a neurotransmissão glutamatérgica mediada por NMDA, no hipocampo, é determinante nas conseqüências comportamentais desencadeadas pelo estresse. Considerando-se a importância funcional da via NMR-hipocampo nas conseqüências comportamentais do estresse, o objetivo deste trabalho é investigar se a interferência na neurotransmissão glutamatérgica mediada por receptores de tipo NMDA no NMnR, em diferentes momentos em relação a um estresse prévio pode atenuar as conseqüências comportamentais resultantes desse estresse. Para tanto, será utilizado o modelo animal do Nado Forçado. Outro processo que tem sido bastante relacionado à depressão e a exposição a estressores incontroláveis, diz respeito a neurogênese na idade adulta, que ocorre no hipocampo e no bulbo olfatório., e que sofre influência de vários fatores como exposição a eventos estressantes incontroláveis, níveis de glicocorticóides, tratamento com antidepressivos, atividade física e estimulação ambiental. A neurogênese hipocampal durante a idade adulta é em parte controlada pelos sistemas serotoninérgico e glutamatérgico. Embora a participação do sistema serotoninérgico na neurogênese seja reforçada pela evidência de que o tratamento crônico com antidepressivos aumenta a proliferação de células no hipocampo, os efeitos da lesão do NMnR sobre a neurogênese ainda não foram totalmente elucidados. Assim, os efeitos da lesão neurotóxica seletiva do NMnR sobre a neurogênese hipocampal adulta em animais estressados cronicamente e tratados com Imipramina também será investigado. Considerando-se, ainda, a importância da neurogênese na depressão, investigaremos se esse processo está relacionado aos déficits cognitivos observados em pacientes deprimidos. Para tanto, serão realizados estudos empregando-se o modelo do desamparo aprendido, que oferece a vantagem adicional de se avaliar o desempenho do animal em uma tarefa que envolve aprendizado para esquiva do estímulo aversivo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, K.; CARVALHO, M. C.; PADOVAN, C. M.. Tolerance to repeated stress in rats with lesions of the serotoninergic neurons of the Median Raphe Nucleus and chronically treated with imipramine. Behavioural Brain Research, v. 302, p. 220-227, APR 1 2016. (09/11784-7, 07/07134-1, 09/07974-5)