Estudos estruturais com a importina-alfa e peptídeos de sequências de localização nuclear

• Processo: 10/01114-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Beneficiário: Luiz Augusto Bovolenta
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/14118-8 - Estudos estruturais com a importina-alfa e peptídeos de sequências de localização nuclear, AP.R
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Estudos estruturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia de Proteínas | Estudos estruturais | Importação nuclear | Bioinformática estrutural

Resumo

Proteínas que contém as clássicas seqüências de localização nuclear (NLSs) são importadas para o núcleo pelo heterodímero importina-alfa/beta. A importina-alfa contém o sítio de ligação do NLS, enquanto a importina-beta media o transporte através do poro da membrana nuclear. Para determinar as bases estruturais do reconhecimento de seqüências NLS pela importina-a de mamíferos, o laboratório de Biologia Molecular Estrutural do Departamento de Física e Biofísica do Instituto de Biociências - UNESP, em colaboração com pesquisadores da Universidade de Queensland - Austrália, vem se dedicando a esta linha de pesquisa desde 1999. Nestes últimos dez anos já foram elucidadas cerca de uma dezena de estruturas por técnicas de cristalografia, e com auxílio de outras técnicas (surface plasmon ressonance (Biacore), equilíbrio de sedimentação, espalhamento dinâmico de luz, eletroforese e dicroísmo circular), informações biológicas fundamentais foram obtidas. A combinação destes dados experimentais gerou informações de grande importância para o entendimento do processo de importação de proteínas para o núcleo celular com possíveis implicações no desenho racional de drogas e no processo de drug delivery. Neste período foram publicados artigos em periódicos de grande índice de impacto (Journal Biological Chemistry, Journal Molecular Biology e Nature Structural Biology). O planejamento de médio prazo para esta linha de pesquisa em nosso laboratório inclui a atuação de pós-doutores e pós-graduados e a colaboração de pesquisadores do país (Profa. Maria Célia Bertolini - UNESP/Araraquara, Profa. Maria Izabel Cano - UNESP/Botucatu entre outros) e do exterior (Prof. Bostjan Kobe - Universidade de Queensland - Austrália). O projeto proposto aqui trata especificamente de duas classes de peptídeos NLSs e sua interação com importina a de mamíferos: i) i peptídeos NLSs de proteínas relacionadas ao reparo de DNA e sua interação com a mportina-alfa, ii) peptídeos NLSs desenvolvidos a partir de uma biblioteca de peptídeos específicos para importina ± de mamíferos.