Efeito diferencial de PD-1 na atividade supressora de células T reguladoras ou na capacidade efetora de células T convencionais durante a infecção experimental por T. cruzi

• Processo: 11/00245-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Santana da Silva
• Beneficiário: Marcela Cristina Santiago Françozo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/53940-0 - Células T reguladoras e TH 17 no controle da imunidade contra infecções, tumores e doenças autoimunes, AP.TEM
• Assunto(s): Linfócitos T reguladores Imunoglobulinas Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células T reguladoras | cruzi | Pd-1 | T | Imunoparasitologia

Resumo

A ativação das células T é um processo crucial no desenvolvimento da resposta imune protetora frente a agentes infecciosos. Essa ativação depende de dois sinais, sendo o primeiro mediado pelo reconhecimento do antígeno através da interação TCR/MHC/peptídeo e o segundo pela interação dos co-receptores pertencentes à superfamília das imunoglobulinas. CD28 e ICOS são co-receptores estimuladores, enquanto CTLA-4 e PD-1 inibem a ativação dos linfócitos. A sinalização via CTLA-4 e PD-1 está envolvida na manutenção da tolerância periférica e pode ser utilizada como mecanismo de escape da resposta imune a parasitas. De fato, T. cruzi induz a expressão de CTLA-4 e o parasito é eliminado quando esta é inibida. Sabemos que na ausência de sinalização por PD-1 há aumento da resposta linfoproliferativa de linfócitos e aumento da miocardite, associado à redução de células T reguladoras (Treg), com reduzidos níveis de parasitismo. Neste projeto investigaremos e caracterizaremos a possível expressão diferencial de PD-1 em células Treg e convencionais, bem como a participação de PD-1 como um mecanismo de controle das células reguladoras de PD-1 na infecção por T. cruzi em camundongos. (AU)