Investigação do mecanismo de ação dos compostos químicos ativos do extrato etanólico de Combretum leprosum nos relaxamentos dependentes de endotélio

• Processo: 11/02866-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Etnofarmacologia
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Francisco das Chagas Alves Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Combretum leprosum | Relaxamentos dependentes de endotélio | Farmacologia do controle do tonus vascular

Resumo

Descrevemos previamente que o Extrato Etanólico das cascas da planta Combretum leprosum (EECL) possui efeito vasodilatador em artérias isoladas de distintos animais (aorta torácica descendente, aorta abdominal, artéria carótida e artéria mesentérica de coelho; e aorta torácica descendente de rato, camundongo e cobaia) e que estes relaxamentos são completamente dependentes de endotélio e envolve a liberação de tanto óxido nítrico (NO) como de outros fatores derivados de endotélio, dependendo do tipo de artéria. Esse efeito relaxante requer a presença de cálcio extracelular, uma vez que a omissão deste íon abole os relaxamentos provocados pelo o EECL em aorta torácica descendente de coelho e de rato. Em experimentos preliminares, utilizando o EECL e algumas de suas frações mais polares e hidrossolúveis obtidas por FCPC (Fast Centrifugal Partitioning Chromatography), verificamos que ambos: (1) provocam relaxamentos dependentes de endotélio em aorta torácica de rato e coelho; (2) aumentam as atividades da NOS (síntase de NO) e guanilato ciclase em células endoteliais de aorta de porco em cultura; (3) aumentam a concentração intracelular de cálcio tanto em células endoteliais de aorta de porco como da microvasculatura pulmonar humana em cultura. O presente projeto visa investigar o mecanismo pelo qual o EECL e suas frações e compostos ativos estimulam o aumento cálcio intracelular e a produção de NO por células endoteliais usando medidas de fluorescência de Fura-2 AM (cálcio) e DAF-2 (NO) em vasos de pequeno calibre e cultura de células endoteliais de aorta de porco.