Avaliação da contribuição da anidrase carbônica para a resistência e agressividade de células tumorais

• Processo: 11/03517-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Carmen Veríssima Ferreira
• Beneficiário: Cintia Elisabeth Gomez Limia
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Anidrases carbônicas Metástase neoplásica Invasividade neoplásica Resistência a medicamentos Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anidrase carbônica | apoptose | Metástase | resistência a quimioterápicos | Tumor hematopoiético | Tumores Sólidos | Transdução de Sinal

Resumo

A resistência múltipla a fármacos e a aquisição do fenótipo metastático são as principais barreiras a serem vencidas no tratamento de pacientes com câncer. Múltiplos fatores são responsáveis pelo desenvolvimento da resistência, porém sabe-se que um dos principais é a expressão do produto do gene MDR-1, a glicoproteína-P (Pgp), que atua como uma bomba de efluxo de fármacos. No entanto, pouco se sabe sobre as vias de sinalização correlacionadas com a Pgp. Neste contexto, nosso grupo de pesquisa tem utilizado diferentes abordagens metodológicas para obter o mapeamento metabólico de células leucêmicas resistentes, e portanto, identificar alvos para intervenção farmacológica. Recentemente, realizamos a análise proteômica das células da leucemia eritrocítica humana resistente à vincristina (Lucena) as quais apresentaram alta expressão da anidrase carbônica I. Portanto, a presente proposta tem como objetivos: a) avaliar o efeito do inibidor da anidrase carbônica (etoxzolamida) na taxa de proliferação das células de tumor de próstata, pâncreas, melanoma e leucemia eritrocítica humana; b) analisar a influência deste inibidor na sensibilidade destas células frente a quimioterápicos utilizados em protocolos terapêuticos; c) definir a influência do inibidor da anidrase carbônica em moléculas envolvidas na resistência a quimioterápicos (P-glicoproteína) e metástase (metaloproteinases). Portanto, o desenvolvimento do projeto poderá mostrar de forma inédita a relação entre a anidrase carbônica e resistência/agressividade tumoral. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LIMIA, Cintia Elisabeth Gomez. Modulação das vias de sinalização de sobrevivência, ciclo celular, resistência e potencial metastático pela etoxzolamida na linhagem celular de adenocarcinoma ductal de pâncreas humano (PANC-1). 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.