Ação da jararagina-C, uma disintegrina-ECD, na expressão de genes que codificam proteínas relacionadas com proliferação de células endoteliais

• Processo: 10/13680-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Patricia Bianca Clissa
• Beneficiário: Iara Camargo Lima
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Proliferação celular Desintegrinas Metaloproteinases Angiogênese Células endoteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | células endoteliais | Desintegrinas de venenos | expressão gênica | Metaloproteinases | Expressão gênica e proliferação celular

Resumo

Desintegrinas são peptídeos isolados do veneno de várias espécies de serpentes, e possuem a característica de se ligarem às diferentes integrinas presentes na membrana celular, via uma sequencia específica de 3 aminoácidos. Esta ligação interfere com processos celulares nos quais as integrinas estão envolvidas, como adesão célula-célula e célula-matriz, diferenciação e migração celular e apoptose. Muitas disintegrinas vêm sendo estudadas visando à descoberta de inibidores específicos para integrinas, pois estas são consideradas inibidores de adesão celular muito mais potentes que peptídeos sintéticos derivados de fibrinogênio ou fibronectina. A jararagina-C é uma toxina tipo-disintegrina contendo o tripeptídeo ECD (Ác. Glutâmico-Cisteína-Ac. Aspártico) em seu sítio de ligação com as integrinas. A jararagina-C possui a característica de se ligar à integrina ±2²1 presente na superfície de plaquetas e células endoteliais. Neste trabalho nós propomos avaliar o papel da jararagina-C na interação com células endoteliais humanas enfocando o crescimento e proliferação celular, através da expressão de genes ligados à estes processos, como o VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), EGRs (Early Growth Response), Angiopoetina e IL-11. Também iremos avaliar o papel que diferentes proteínas de matriz extracelular possuem neste processo, utilizando-se o colágeno tipo I, Tipo IV e a fibronectina como substratos para o crescimento das células endoteliais. (AU)