Efeitos de drogas doadoras de óxido nítrico sobre a produção e atividade de MMPs em células endoteliais

• Processo: 11/11597-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Cesar Arruda Meschiari
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico GMP cíclico Metaloproteinases da matriz Células endoteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células endoteliais | fator nuclear kappa B | GMP cíclico | inibidores teciduais das metaloproteinases | metaloproteinases da matriz | Oxido Nitrico | Farmacologia

Resumo

A fisiopatologia das doenças cardiovasculares (DCV) é poligênica e multifatorial envolvendo alterações morfológicas e funcionais no aparelho cardiovascular associadas a diversos fatores, incluindo diminuição da biodisponibilidade de óxido nítrico e o remodelamento vascular, no qual há o envolvimento da atividade das metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs). Alguns estudos em culturas de células sugerem que drogas doadoras de NO são capazes de reduzir a expressão de MMPs enquanto drogas inibidoras da NO sintase podem aumentar a expressão de MMPs. Apesar de o NO apresentar-se diminuído e as MMPs aumentadas durante as DCV, não há evidência clara de que os níveis de NO possam modular diretamente a atividade de MMPs no aparelho cardiovascular. Também não se sabe se este possível efeito seria mediado pelo NF-kB, nem se este possível efeito é dependente da ativação da guanilato ciclase (que promove a formação de GMP cíclico). Desta maneira, este projeto tem como objetivos estudar I) se doadores de NO inibem os aumentos das concentrações e atividade de MMPs em células endoteliais que acontecem sob efeito de PMA (droga indutora da expressão de MMP-9); II) se a inibição da síntese de NO é acompanhada por aumento da das concentrações e atividade de MMPs. Ocorrendo os efeitos descritos em I e II, pretende-se determinar se eles são mediados pela ativação de NF-kB ou pelas concentrações intracelulares de GMPc. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MESCHIARI, Cesar Arruda. Efeitos inibitórios de drogas ativadoras da via NO-GMP cíclico sobre a produção estimulada de MMP-9 em células endoteliais. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.