Relação entre o tratamento crônico com lítio e papel do sistema colinérgico na neuroinflamação

• Processo: 11/14636-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Tânia Araújo Viel
• Beneficiário: Natália Mendes Schowe
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Lítio Neuroinflamação Receptores colinérgicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lítio | Neuroinflamação | sistema colinérgico | Sistema colinérgico

Resumo

Com o evidente envelhecimento da população mundial, observa-se o aumento proporcional da prevalência de demência, em particular a doença de Alzheimer (DA), afecção neurodegenerativa progressiva e irreversível, que resulta em expressiva perda de memória. Uma das hipóteses mais aceitas atualmente para a etiologia da DA é a colinérgica, a qual sugere que o declínio cognitivo apresentado seja devido à perda de neurônios colinérgicos. O lítio é um cátion monovalente cuja eficácia na estabilização do humor foi descoberta há mais de 50 anos. Estudos mostraram que o tratamento crônico com esse íon aumentou a captação de colina pelos terminais pré-sinápticos e a neurotransmissão colinérgica, além de diminuir a toxicidade causada por complexos formados por beta-amilóide e a enzima colinesterase. Ademais, em estudo clínico recente do nosso grupo, verificamos que o tratamento com microdoses de lítio foi eficiente em impedir a progressão do declínio cognitivo de pacientes com diagnóstico clínico para a doença de Alzheimer. Esse projeto visa esclarecer os mecanismos envolvidos nos efeitos clínicos recentemente observados com o tratamento com microdoses de lítio, analisando um possível sinergismo entre a inibição da enzima GSK-3 e o aumento da ativação de receptores a7 na micróglia, levando à redução do processo neuroinflamatório induzido pela injeção de lipopolissarídeo. Este estudo poderá fornecer subsídios para a compreensão dos mecanismos pelos quais o lítio participa na estabilização da demência, o que pode contribuir para novas opções de tratamento da DA.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARALDI, TICIANA; SCHOEWE, NATALIA MENDES; BALTHAZAR, JANAINA; MONTEIRO-SILVA, KARLA CRISTINA; ALBUQUERQUE, MARILIA SILVA; BUCK, HUDSON SOUSA; VIEL, TANIA ARAUJO. Cognitive stimulation during lifetime and in the aged phase improved spatial memory, and altered neuroplasticity and cholinergic markers of mice. Experimental Gerontology, v. 48, n. 8, p. 831-838, AUG 2013. (07/07433-9, 08/04215-3, 11/14636-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SCHOWE, Natália Mendes. Relação entre o tratamento crônico com lítio e papel do sistema colinérgico na neuroinflamação.. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.