Prejuízo na expressão/função do receptor colinérgico nicotínico alfa7: mecanismos e implicações para doenças associadas a processos inflamatórios

• Processo: 23/11144-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcio Alberto Torsoni
• Beneficiário: Marcio Alberto Torsoni
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Adriana Souza Torsoni
• Pesquisadores associados: Fernando Moreira Simabuco ; Laís Angélica de Paula Simino ; Letícia Ignácio de Souza Zimmermann ; Marciane Milanski Ferreira ; Mina Harshadbhai Desai ; Penélope Lacrísio dos Reis Menta
• Assunto(s): Obesidade Doenças inflamatórias Neoplasias Colite Dieta hiperlipídica Hipotálamo Receptores colinérgicos Receptor nicotínico de acetilcolina alfa7
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | colite | dieta hiperlipídica | Hipotálamo | Inflamação | receptor colinérgico nicotinico | Obesidade, Doença Inflamatória, Câncer

Resumo

Inúmeras doenças cujo processo inflamatório tem papel importante na patofisiologia tem alta prevalência na população, tais como obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares, câncer e doenças inflamatórias intestinais. O sistema imunológico utiliza de processos inflamatórios para atuar sobre agentes infecciosos, mas a ativação exacerbada pode trazer consequências para o organismo. O receptor nicotínico colinérgico alfa7 (alfa7nAChR), além da função como canal iônico, participa deste controle inibindo a expressão de citocinas através da ativação das proteínas JAK2/STAT3 e outras vias de sinalização celular. Portanto, este receptor tem grande potencial para participar na prevenção/tratamento de algumas patologias em que o processo inflamatório é responsável pelo agravamento da doença. De maneira paradoxal, em algumas condições inflamatórias (obesidade, sepse e consumo de dieta rica em gordura) a expressão hipotalâmica do receptor ±7nAChR está prejudicada, mas em outras condições sua expressão está aumentada, como por exemplo alguns tipos de câncer. Até o momento nenhum estudo investigou os mecanismos envolvidos com o prejuízo na expressão do ±7nAChR, a relação deste evento com o consumo de dieta rica em gordura, o ganho de peso eo curso da colite e câncer. Nossos estudos têm mostrado que a perda do receptor no hipotálamo é um processo precoce, mas ainda não é(são) conhecido(s) o(s) mecanismo(s) responsáveis. Esta proposta pretende investigar os mecanismos que podem acarretar prejuízo na expressão do receptor no hipotálamo e intestino, assim como o papel deste receptor na neurogênese, na colite e no câncer. Os dados obtidos poderão avançar no conhecimento, tanto da biologia molecular, através da identificação do mecanismo, assim como identificação de um novo alvo de estudo para a prevenção e tratamento das patologias que serão investigadas. (AU)