Caracterização in vitro e in vivo de marcadores imunofenotípicos para células tronco neoplásicas em linhagem celular derivada de carcinoma mamário humano

• Processo: 11/11609-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: André Almeida Schenka
• Beneficiário: Valéria Barbosa de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Imuno-histoquímica Células-tronco neoplásicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Célula Tronco Neoplásica | Citometria | histometria | imuno-histoquímica | marcadores | Imuno-Histoquímica

Resumo

As células tronco (CT) caracterizam-se pela capacidade de autorrenovação e diferenciação multilinhagem, participando em inúmeros processos fisiológicos e patológicos. Recentemente, foi descrito um novo modelo de carcinogênese no qual as CTs seriam responsáveis pela origem, heterogeneidade morfológica e auto-renovação das neoplasias malignas. Apoiando essa teoria, observam-se, na maioria das neoplasias sólidas, células com características biológicas e fenotípicas de CT, as quais são designadas CT neoplásicas (CTNs). Estando associadas a resistência terapêutica e recidivas tumorais a longo prazo, as CTNs constituem um importante alvo de estudos fisiopatológicos e farmacológicos. Como limitantes ao seu estudo, destacam-se: dificuldades quanto ao método de detecção e escassez de modelos que permitam sua avaliação in vivo. Nesse contexto, o presente trabalho se propõe a investigar e validar um amplo painel de imunomarcadores de CTNs nas linhagens derivadas de carcinoma mamário humano MCF-7, AU565 e HCC1428, avaliando questões como a reprodutibilidade, sensibilidade e especificidade desses marcadores, segundo a técnica de imunofenotipagem e a abordagem experimental (in vitro vs. in vivo). Será avaliada também possível associação entre esses marcadores e moléculas preditivas de resposta terapêutica. Para tanto, a imunoexpressão de marcadores de CTNs será analisada através de técnica imunocito/histoquímica e citometria de fluxo, em células MCF-7, AU565 e HCC1428 obtidas de cultivo celular e xenotransplante em camundongos SCID/SCID. Posteriormente, essa expressão será avaliada em função da positividade para marcadores preditivos (C-erb-B2, MDR1, ABCG2 e ABCA3), por regressão linear. Espera-se contribuir para a caracterização de métodos de detecção de CTNs mais específicos e fidedignos, visando a realização de estudos de fisiopatologia e farmacologia do câncer mamário. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Valéria Barbosa de. Caracterização 'in vitro' e 'in vivo' de marcadores imunofenotípicos para células-tronco neoplásicas em linhagens celulares derivadas de carcinoma mamário humano. 2015. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.