Caracterização 'in vitro' e 'in vivo' de marcadores imunofenotípicos para células-tronco neoplásicas em linhagens celulares derivadas de carcinoma mamário humano

Autor(es)

Valéria Barbosa Souza

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2015-08-20

Membros da banca

André Almeida Schenka; Patricia Sabino de Matos; Paulo César Pires Rosa; Helenice Gobbi; Elaine Conceição de Oliveira

• Orientador: André Almeida Schenka

Resumo

As células-tronco (CT) caracterizam-se pela capacidade de autorrenovação e diferenciação multilinhagem, participando em inúmeros processos fisiológicos e patológicos. Recentemente, foi descrito um novo modelo de carcinogênese, no qual as CTs seriam responsáveis pela origem, heterogeneidade morfológica e autorrenovação das neoplasias malignas. Apoiando essa teoria, observam-se, na maioria das neoplasias sólidas, células com características biológicas e fenotípicas de CT, as quais são designadas CT neoplásicas (CTNs). As CTNs constituem um importante alvo de estudos fisiopatológicos e farmacológicos, e estão associadas à resistência terapêutica e recidivas tumorais a longo prazo. Como limitantes ao seu estudo, destacam-se: as dificuldades quanto ao método de detecção e a escassez de modelos que permitam sua avaliação in vivo. Esse estudo se propõe a investigar e validar um amplo painel de imunomarcadores de CTNs nas linhagens derivadas de carcinoma mamário humano MCF-7, MGSO-3 e MACL-1, avaliando questões como a sensibilidade desses marcadores, segundo a técnica de imunofenotipagem (imunocito-/histoquímica e citometria de fluxo), as diferenças entre as linhagens e a abordagem experimental (in vitro vs. in vivo). Os resultados mostram que a expressão da maioria dos marcadores CTN é maior no contexto in vitro do que no contexto in vivo, independentemente da linhagem considerada. Os valores de expressão de marcadores CTN são maiores nas técnicas imunocito-/histoquímica do que na citometria de fluxo. Além disso, observamos que não houve correlação entre a maioria dos marcadores CTN. Em conjunto, nossos resultados sugerem: (1) que tanto o micro-ambiente como a técnica de imunodetecção influenciam a expressão dos marcadores CTNs, (2) que a imunocitoquímica é provavelmente a técnica mais sensível e mais indicada na detecção dessas células em tumores sólidos e (3) a maioria dos marcadores de CTN identifica subclones diferentes de CTNs (AU)

• Processo FAPESP: 11/11609-0 - Caracterização in vitro e in vivo de marcadores imunofenotípicos para células tronco neoplásicas em linhagem celular derivada de carcinoma mamário humano
• Beneficiário: Valéria Barbosa de Souza
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado