Identificação e caracterização de novos circuitos gênicos relacionados às células tronco tumorais

• Processo: 12/00588-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Marco Antonio Zago
• Beneficiário: Cleidson de Pádua Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
• Assunto(s): Células-tronco Células-tronco neoplásicas RNAs não codificadores Neoplasias MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Células tronco | células tronco tumorais | microRNA | RNAs não codificadores | Células tronco

Resumo

Classicamente, o processo de tumorigênese envolve a aquisição progressiva de múltiplas mutações que, governadas pela seleção natural, levam à expansão de sub-populações de células mais agressivas, contribuindo para a progressão tumoral. Ao contrário do que se acreditava no passado, apenas um pequeno número de células da massa tumoral é capaz de proliferar e formar novos tumores quando enxertado em animais imunodeficientes, como demonstrado no câncer de mama, leucemia e próstata. As células com essas habilidades são denominadas de células-tronco tumorais (CSC: cancer stem cells). As CSC se dividem, como mecanismo de auto-renovação, onde uma ou as duas células-filhas mantêm a identidade de célula-tronco. A outra célula-filha pode se tornar uma célula progenitora que por sua vez se submete a ciclos de mitoses para se tornar diferenciada. É através deste mecanismo que as CSCs causam proliferação e expansão de células totalmente diferenciadas no tumor. Adicionalmente, foi demonstrado que células epiteliais normais de mama (diferenciadas) têm a capacidade de se converter naturalmente ao estado de célula-tronco (desdiferenciação). Além disso, a transformação oncogênica aumenta o número de células que se submetem à regressão ao estado de célula-tronco. Assim, conclui-se que as células tumorais diferenciadas podem dar origem as CSCs e que o estágio de diferenciação da célula determina seu comportamento após a transformação maligna. Porém, os mecanismos moleculares relacionados ao surgimento e manutenção de CSC são parcialmente entendidos. Estudaremos o perfil de expressão das CSC obtidas a partir de linhagens celulares submetidas a diferentes estímulos. O RNA das CSC será extraído para análise de microarrays, com objetivo de comparar o perfil global de expressão, inclusive de microRNAs. Os genes que apresentarem expressão diferenciada serão validados e suas funções exploradas para testar sua correlação com o fenótipo de CSC. Os microRNAs identificados com expressão diferenciada também serão validados e será realizada a busca por mRNAs alvos. Desta forma, esperamos que este estudo contribua para a identificação de novos genes e elucidando novos circuitos diretamente relacionado ao potencial tumorigênico das CSC.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, CLEIDSON PADUA; FONSECA, ALINE SIMONETI; MUYS, BRUNA RODRIGUES; BUENO, RAFAELA DE BARROS E LIMA; BUERGER, MATHEUS CARVALHO; DE SOUZA, JORGE E. S.; VALENTE, VALERIA; ZAGO, MARCO ANTONIO; SILVA, JR., WILSON ARAUJO. Brief Report: The lincRNA Hotair Is Required for Epithelial-to-Mesenchymal Transition and Stemness Maintenance of Cancer Cell Lines. Stem Cells, v. 31, n. 12, p. 2827-2832, DEC 2013. (98/14247-6, 12/00588-5)

E LIMA BUENO, RAFAELA DE BARROS; RAMAO, ANELISA; PINHEIRO, DANIEL GUARIZ; ALVES, CLEIDSON PADUA; KANNEN, VINICIUS; JUNGBLUTH, ACHIM A.; DE ARAUJO, LUIZA FERREIRA; MUYS, BRUNA RODRIGUES; FONSECA, ALINE SIMONETI; PLACA, JESSICA RODRIGUES; et al. HOX genes: potential candidates for the progression of laryngeal squamous cell carcinoma. TUMOR BIOLOGY, v. 37, n. 11, p. 15087-15096, NOV 2016. (13/08135-2, 12/00588-5)

MELO, DANIEL HARDY; MARTINS MAMEDE, RUI CELSO; NEDER, LUCIANO; SILVA, JR., WILSON ARAUJO; BARROS-FILHO, MATEUS CAMARGO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; LOPES PINTO, CLOVIS ANTONIO; ZAGO, MARCO ANTONIO; ALVES FIGUEIREDO, DAVID LIVINGSTONE; JUNGBLUTH, ACHIM A.. Expression of cancer/testis antigens MAGE-A, MAGE-C1, GAGE and CTAG1B in benign and malignant thyroid diseases. Oncology Letters, v. 14, n. 6, p. 6485-6496, DEC 2017. (13/08135-2, 12/00588-5)