Fitoterápicos padronizados para o tratamento de doenças crônicas: Propriedades citotóxicas, mutagênicas, protetoras e modulação da expressão gênica

• Processo: 12/01996-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de junho de 2012
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Eliana Aparecida Varanda
• Beneficiário: Juliana Mara Serpeloni
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/52237-9 - Fitoterápicos padronizados como alvo para o tratamento de doenças crônicas, AP.BTA.TEM
• Assunto(s): Citotoxicidade Apoptose Medicamentos fitoterápicos Testes de mutagenicidade

Resumo

O programa "Biota/FAPESP" tem como objetivo inventariar e caracterizar a biodiversidade do Estado de São Paulo, definindo os mecanismos para sua conservação, seu potencial econômico e sua utilização sustentável. Alguns estudos preliminares considerando as atividades biológicas de extratos vegetais foram realizados na primeira etapa do projeto; no entanto, o registro de fitoterápicos exige a avaliação de extratos padronizados de acordo com normas internacionais, objetivo dessa segunda etapa. Assim, o presente projeto pretende colaborar dentro deste importante temático por meio da avaliação in vitro das propriedades citotóxicas e mutagênicas dos extratos padronizados de diferentes espécies vegetais do cerrado do estado de São Paulo. Serão empregadas linhagens de células gástricas ACP02 (linhagem tumoral) e cultura primária de células gástricas (linhagem normal), uma vez que os extratos avaliados neste projeto são utilizados no tratamento de desordens e doenças gastrointestinais. Para avaliação da viabilidade celular e do potencial mutagênico dos extratos serão utilizados, respectivamente, o teste de MTT e o teste do micronúcleo com bloqueio de citocinese. A combinação dos corantes laranja de acridina e brometo de etídio, bem como a citometria de fluxo serão utilizadas na avaliação da apoptose. Em paralelo, as atividades protetoras desses extratos também serão avaliadas frente aos danos no DNA e danos citotóxicos induzidos pelo benzo(a)pireno, um potente agente mutagênico. Os extratos que apresentarem atividade protetora em células da linhagem normal, mas não na linhagem tumoral também serão investigados por meio do sistema de reação polimérica em cadeia quantitativa (RT-qPCR array) quanto à expressão de genes envolvidos no estresse oxidativo, defesa antioxidante e processo inflamatório a fim de investigar os mecanismos de ação dos efeitos protetores desses extratos.Palavras-chave: apoptose, células gástricas ACP02, citotoxicidade, fitoterápicos, mutagenicidade, RT-qPCR array.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SERPELONI, J. M.; SPECIAN, A. F. L.; RIBEIRO, D. L.; BENICIO, L. M.; NUNES, H. L.; FRANCHI, L. P.; ROCHA, C. Q.; VILEGAS, W.; VARANDA, E. A.; COLUS, I. M. S. Fridericia platyphylla (Cham.) LG Lohmann root extract exerts cytotoxic and antiproliferative effects on gastric tumor cells and downregulates BCL-XL, BIRC5, and MET genes. HUMAN & EXPERIMENTAL TOXICOLOGY, v. 39, n. 3 NOV 2019. Citações Web of Science: 0.

RIBEIRO, DIEGO LUIS; CILIAO, HELOISA LIZOTTI; LEAL SPECIAN, ANA FLAVIA; SERPELONI, JULIANA MARA; DE OLIVEIRA, MARCELO TEMPESTA; VARANDA, ELIANA APARECIDA; VILEGAS, WAGNER; SALDANHA, LUIZ LEONARDO; MARTINEZ-LOPEZ, WILNER; DOKKEDAL, ANNE LIGIA; SYLLOS COLUS, ILCE MARA. Phytochemical study and evaluation of cytotoxicity, mutagenicity, cell cycle kinetics and gene expression of Bauhinia holophylla (Bong.) Steud. in HepG2 cells in vitro. Cytotechnology, v. 70, n. 2, p. 713-728, APR 2018. Citações Web of Science: 1.

SERPELONI, JULIANA MARA; LEAL SPECIAN, ANA FLAVIA; RIBEIRO, DIEGO LUIS; TUTTIS, KATIUSKA; VILEGAS, WAGNER; MARTINEZ-LOPEZ, WILNER; DOKKEDAL, ANNE LIGIA; SALDANHA, LUIZ LEONARDO; DE SYLLOS COLUS, ILCE MARA; VARANDA, ELIANA APARECIDA. Antimutagenicity and induction of antioxidant defense by flavonoid rich extract of Myrcia bella Cambess. in normal and tumor gastric cells. Journal of Ethnopharmacology, v. 176, p. 345-355, DEC 24 2015. Citações Web of Science: 6.