Estudo da ativação da via de CD40 e interação com infecção com Candida albicans em modelo ortotópico de tumor associado ao Papilomavírus Humano em camundongos

• Processo: 11/23860-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Paula Lepique
• Beneficiário: Aleida Maria da Silva Lima
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Infecções por Papillomavirus Imunologia tumoral Tolerância Candida albicans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apresentação antigênica | Cândida Albicans | Cd40 | modelo tumoral | papilomavírus humano | Tolerância | Imunologia tumoral

Resumo

Tumores associados à infecção por Papilomavírus Humano, HPV, são um problema de saúde pública em países em desenvolvimento. Apesar da vacina profilática comercialmente disponível, o estudo das respostas imunes e mecanismos de disparo de tolerância aos antígenos tumorais é muito importante para desenvolvimento de novas imunoterapias. Nosso laboratório tem trabalhado com modelos experimentais de tumor associado a HPV em camundongos. Com esses modelos estamos demonstrando que o microambiente tumoral condiciona as respostas imunes do hospedeiro e ativação de mecanismos que melhorem a apresentação antigênica, como por exemplo, ativação da via de CD40, podem melhoras as respostas anti-tumorais.Assim como HPV, Candida albicans também infecta o trato genital feminino inferior. Vários estudos têm buscado relacionar risco associado ao desenvolvimento de lesões causadas por HPV a outras infecções do trato genital inferior. Os resultados até o momento não são conclusivos. Porém é importante considerar as respostas imunes geradas contra cada um destes patógenos e como isso poderia se combinar em mulheres com infecção por HPV ou em mulheres com lesões já estabelecidas após infecção por HPV. As respostas contra HPV em mulheres assintomáticas são CD4 Th1, enquanto que mulheres com câncer apresentam células T reguladoras que promovem tolerância aos antígenos tumorais. Por outro lado, infecções com Candida albicans geram respostas Th17. Interessantemente, a diferenciação de células T reguladoras e Th17 ocorre a partir de um mesmo precursor e depende de citocinas secretadas no momento da ativação.Nossa proposta é estabelecer um modelo de tumor associado ao HPV16 ortotópico, em camundongos, onde pretendemos testar a ativação da via de CD40 buscando melhorar a apresentação de antígenos tumorais, e também introduzir uma nova variável que será a infecção com Candida albicans para testar como as respostas contra Candida podem influenciar as respostas ao HPV.