Investigação dos mecanismos de ação da lectina BfL (Bauhinia forficata) em linhagens tumorais: relação entre estrutura e especificidade.

• Processo: 12/06366-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Vilela Oliva
• Beneficiário: Mariana Cristina Cabral Silva
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/53766-5 - Proteínas de origem vegetal com seletividade para inibição de enzimas de mamíferos e seu papel como agente anti-inflamatório, antitrombótico, antidiabético e antitumoral, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/22649-1 - Determinação da estrutura cristalográfica da lectina BfL (Bauhinia forficata) e o efeito desta proteína, bem como os inibidores de proteases EcTI (Enterolobium contortisiliquum) e CrataBL (Crataeva Tapia) no painel de linhagem celular NCI-60, BE.EP.PD
• Assunto(s): Integrinas Elementos estruturais de proteínas Glicoproteínas Lectinas Neoplasias Matriz extracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | estrutura de proteínas | glicoproteínas | integrinas | Lectinas | matriz extracelular | Caracterização e aplicações biotecnológicas de proteínas

Resumo

Lectinas são proteínas ou glicoproteínas, que possuem pelo menos um domínio não catalítico, capazes de ligarem reversivelmente a monossacarídeos ou oligossacarídeos específicos sem alterar as propriedades desses. Glicoproteínas desempenham importantes funções, e devido à sua habilidade em discriminar estruturas de carboidratos, têm sido utilizadas no diagnóstico para diferenciação de tumores malignos de benignos, e o grau de glicosilação associado com metástases. Células tumorais expressam glicoconjugados distintos nas suas membranas, o que permite a exploração de novos biomarcadores potenciais do câncer. Durante o doutorado da candidata foi caracterizada a estrutura de uma lectina (glicoproteína) isolada de Bauhinia forficata (Silva et al., 2012), que pertence à família Leguminosae, e os resultados preliminares indicam a ação promissora desta lectina, denominada BfL, em linhagem de câncer de mama MCF-7. Além da inibição da viabilidade celular, BfL promoveu morte celular via mitocondrial, fragmentação do DNA nuclear com consequente parada do ciclo celular em G2/M, e inibição da adesão destas células às moléculas de adesão por afetar a expressão das integrinas ±6 e ²1. Esses achados indicam que a estrutura protéica apresenta características singulares e o conhecimento das regiões responsáveis por tais efeitos pode resultar no desenvolvimento de compostos de baixa massa molecular com atividade antitumoral e auxiliar no conhecimento dos mecanismos que ativam as vias de morte celular desencadeado pela lectina.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, MARIANA C. C.; DE PAULA, CLAUDIA A. A.; FERREIRA, JOANA G.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; VAZ, ANGELA M. S. F.; SAMPAIO, MISAKO U.; CORREIA, MARIA TEREZA S.; OLIVA, MARIA LUIZA V.. Bauhinia forficata lectin (BfL) induces cell death and inhibits integrin-mediated adhesion on MCF7 human breast cancer cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1840, n. 7, p. 2262-2271, JUL 2014. (12/06366-4, 07/58929-4, 09/53766-5)

LUBKOWSKI, JACEK; DURBIN, SARAH V.; SILVA, MARIANA C. C.; FARNSWORTH, DAVID; GILDERSLEEVE, JEFFREY C.; OLIVA, MARIA LUIZA V.; WLODAWER, ALEXANDER. Structural analysis and unique molecular recognition properties of a Bauhinia forficata lectin that inhibits cancer cell growth. FEBS Journal, v. 284, n. 3, p. 22-pg., 2017-02-01. (12/06366-4, 14/22649-1, 09/53766-5)

LUBKOWSKI, JACEK; DURBIN, SARAH V.; SILVA, MARIANA C. C.; FARNSWORTH, DAVID; GILDERSLEEVE, JEFFREY C.; OLIVA, MARIA LUIZA V.; WLODAWER, ALEXANDER. Structural analysis and unique molecular recognition properties of a Bauhinia forficata lectin that inhibits cancer cell growth. FEBS Journal, v. 284, n. 3, p. 429-450, FEB 2017. (12/06366-4, 14/22649-1, 09/53766-5)