Estudo clínico e molecular de pacientes com síndromes de noonan e noonan-like: caracterização fenotípica e pesquisa de novas alterações causais

• Processo: 12/15558-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Débora Romeo Bertola
• Beneficiário: Michelle Buscarilli de Moraes
• Instituição Sede: Instituto da Criança Professor Doutor Pedro de Alcantara (ICR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/17299-3 - Estudo clínico e molecular de pacientes com síndromes de Noonan e Noonan-like: caracterização fenotípica e pesquisa de novas alterações causais, AP.R
• Assunto(s): Genética molecular Genética médica Síndrome de Noonan
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dismorfologia | Genética Molecular | Síndrome De Noonan | Genética Clínica

Resumo

A síndrome de Noonan (SN) é uma das doenças gênicas de herança autossômica dominante maisfreqüentes, com uma incidência estimada entre 1:1000 e 1:2500 nascidos vivos. O quadro clínicocaracteriza-se por baixa estatura, dismorfismos faciais, pescoço curto e/ou alado, deformidade esternal,cardiopatia congênita, deficiência mental leve, criptorquidia nos meninos e distúrbios hematológicos. A extrema variabilidade clínica inter e intra-familial e a variabilidade fenotípica etária dificultam o reconhecimento da síndrome. O diagnóstico baseia-se primariamente em uma suspeita clínica. Entretanto, na síndrome não há um sinal que seja típico. É um conjunto de vários sinais que levará ao diagnóstico clínico. O estudo molecular desta doença é complexo, dado o envolvimento de vários genes da via de sinalização RAS/MAPK. Outras síndromes mais raras apresentam características semelhantes a SN, cada uma com suas peculiaridades. Estas síndromes são denominadas síndromes Noonan-like (SNL) e incluem:síndrome cardio-facio-cutânea (C FC ), síndrome de C ostello (SC ), Neurofibromatose com síndrome deNoonan (NFSN) e síndrome de LEOPARD (SL). Para as SNL o envolvimento de genes da mesma via desinalização foi demonstrado. Este fato dificulta a confirmação diagnóstica, o que torna imprescindível a tentativa de se estabelecer um fluxograma para o estudo seriado dos genes. Além disso, o diagnóstico molecular não responde pela totalidade dos casos, sugerindo o envolvimento de um ou mais genes ainda desconhecidos.