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Investigação do papel do córtex pré-frontal medial ventral no controle pela acupuntura das respostas cardiovasculares induzidas por estímulos sensoriais em ratos

Processo: 12/03681-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Leonardo Resstel Barbosa Moraes
Beneficiário:Josie Resende Torres da Silva
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hiperalgesia   Acupuntura   Córtex pré-frontal   Neuromodulação   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:acupuntura | Córtex pré frontal medial ventral | Hiperalgesia | Ligadura de nervo | Neuromodulação cardiovascular | Neuromodulação cardiovascular

Resumo

A dor é uma experiência perceptual complexa, envolvendo todos os domínios da vida de um indivíduo. É uma resposta resultante da integração central de impulsos de nervos periféricos ativados por estímulos locais e tem a função de sinalizar aos centros nervosos a respeito da ocorrência de lesões teciduais, permitindo que mecanismos de defesa ou fuga sejam adotados. Embora os movimentos reflexos sejam comumente mais usados como uma forma de avaliar a dor em modelos animais, a validade desta abordagem ainda é incerta. Como a experiência dolorosa do animal não pode ser conhecida, suposições a respeito do nível de dor são feitas com base em inferências. Dessa forma, medidas fisiológicas poderiam ser utilizadas como dados adicionais na interpretação da sensação dolorosa em animais. Uma forma de comparar a nocicepção com alterações reflexas cardiovasculares seria através de testes comportamentais de dor, pois a nocicepção modula a frequência cardíaca e a pressão arterial média, sugerindo o seu uso como indicadores de dor em animais. O córtex pré-frontal medial ventral (vCPFM) é uma estrutura do sistema límbico que está envolvida na modulação de respostas autonômicas, exercendo influência sobre os sistemas hormonal, gastrintestinal e cardiovascular do rato e modificações fisiológicas e estruturais em neurônios deste núcleo estão relacionadas à hiperalgesia induzida por ligadura de nervo. Sabendo que a técnica de tratamento por acupuntura é capaz de diminuir a dor em modelos animais, o seu uso no estudo das modificações cardiovasculares reflexas induzidas por nocicepção ainda não foi demonstrado. Apesar do uso da acupuntura como apoio em uma série de doenças do coração, pouco se sabe sobre os mecanismos que sustentam suas ações. Estudos clínicos e experimentais sugerem que a acupuntura pode ser benéfica em doenças cardiovasculares, como hipertensão, arritmias, angina pectoris e infarto do miocárdio. No entanto, não existem estudos comparando os efeitos das diferentes modalidades de estimulação por acupuntura em respostas reflexas cardiovasculares após indução de estímulo doloroso. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo avaliar a participação do vCPFM nas alterações cardiovasculares induzidas pela hiperalgesia por ligadura de nervo e a possível participação em diferentes tipos de protocolos de acupuntura. As seguintes hipóteses serão testadas: 1) o vCPFM é um importante modulador das respostas reflexas cardiovasculares induzidas por diferentes modelos de dor em ratos; 2) a EA é mais eficaz do que a MA na modulação de respostas reflexas cardiovasculares induzidas por diferentes modelos de dor em ratos; 3) há uma maior inibição de reflexos pressóricos com a EA usando a estimulação de baixa ou alta frequência, pontos de acupuntura sobrejacente a nervos somáticos profundos, ou a estimulação simultânea de dois conjuntos de pontos de acupuntura; 4) a inibição dos reflexos pressóricos pela acupuntura envolveria receptores NMDA, TRPV1, CB1 ou de NOS do vCPFM. (AU)

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