Desenvolvimento de diagnóstico molecular para detecção de grandes deleções e inserções nas mucopolissacaridoses (tipo i, ii e vi).

• Processo: 12/14041-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Fabiana Louise Teixeira Motta
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Técnicas de diagnóstico molecular Mucopolissacaridoses Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arsb | Diagnóstico Molecular | Grandes deleções e inserções | Ids | Idua | Mucopolissacaridoses | Biologia Molecular

Resumo

As mucopolissacaridoses (MPSs) são doenças de depósito lisossomal, raras, hereditárias, progressivas, crônicas, multissistêmicas e com diferentes graus de comprometimento. São causadas pela baixa ou ausente atividade de enzimas quemetabolizam os glicosaminoglicanos (GAGs). Esta ineficiência enzimática leva ao acúmulo de GAGs parcialmente ou não degradados no interior do lisossomos. Como resultado tem-se uma sequência de danos que afetam desde as células aos órgãos.Existem tratamentos para amenizar/retardar os sintomas apresentados pelos portadores de alguns tipos de MPS. O sucesso da terapia está relacionado ao início da intervenção médica. Por ser uma doença complexa, é necessário a realização de alguns exames laboratoriais para obter um diagnóstico final. Além do conhecimentodo tipo de MPS, pode ser necessário o conhecimento do subtipo da doença para a escolha do melhor tratamento, por exemplo. Os subtipos estão relacionados à gravidade da doença, e são melhor determinados pelo conhecimento das mutaçõespresentes.Para diversas doenças hereditárias com muitas mutações causais, como as MPSs, o sequenciamento do DNA é considerado padrão-ouro para determinação de mutações. Porém, esse tipo de análise envolvendo amplificações de fragmentos contendo exons e regiões flanqueadoras pode falhar na detecção de grandes deleções e inserções, e consequentemente causar um erro no diagnóstico que pode ser evitado com a quantificação dos exons através de analises de fragmentos. Portanto, o objetivo deste projeto será o desenvolvimento da técnica de quantificação de exons para as MPSs tipo I, II e VI, visando melhorar o já existente diagnóstico molecular para essas doenças.