Complexos de rutênio doadores de óxido nítrico: determinação das espécies reativas formadas e seus efeitos citotóxicos

• Processo: 11/21882-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Santana da Silva
• Beneficiário: Tassiele Andréa Heinrich
• Supervisor: Jon M. Fukuto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Sonoma State University (SSU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 08/09935-4 - Atividade biológica de complexos de rutênio doadores de óxido nítrico em linhagens de células neoplásicas. Aspectos químicos, fotoquímicos e citotóxicos, BP.DR
• Assunto(s): Óxido nítrico Rutênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | metalo-droga | Oxido Nitrico | rutênio | Bioinorgânica

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico que tem vital importância em muitos processos fisiológicos, tais como o controle cardiovascular, a sinalização neural e a defesa contra microorganismos e tumores. No entanto, a formação de outras espécies reativas, resultantes de reações químicas do NO com o próprio meio biológico, como por exemplo pela auto-oxidação do NO, impõe limites no entendimento dos possíveis mecanismos celulares envolvidos nas respostas biológicas. Dado o potencial farmacológico e benefícios que o NO oferece, há uma necessidade para elaboração de compostos que podem estabilizar a NO até que sua liberação aconteça. Uma das possibilidades iminentes envolve complexos nitrosilos de rutênio, cuja estratégia é utilizar composto que seja termodinamicamente estável, porém fotoquimicamente ativo. Baseado nisto nós estamos sugerindo o uso de [{Rupc(pz)2(Ru(bpy)2NO)2}](PF6)6 (pc = phthalocyanine) and [Ru(terpy)(bdq)NO](PF6)3 como agentes doadores de NO. Além disto o [{Rupc(pz)2(Ru(bpy)2NO)2}](PF6)6 é também produtor de oxigênio singleto (1O2) e nos permitirá entender o efeito de NO e 1O2 como agentes citotóxicos.A fotobiologia de [{Rupc(pz)2(Ru(bpy)2NO)2}](PF6)6 será descrita neste projeto. Seu efeito biológico será estudado na presença e ausência de irradiação terapêutica janela de luz (600 - 850 nm) em linhagem de células cancerigenas e analisadas em função da produção de óxido nítrico e oxigênio singleto. Os efeitos de espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio serão descritos e mecanismo citotoxicos causados pelos complexos de rutênio-nitrosilo será avaliado. Além disso, a liberação de óxido nítrico seguido de produção de oxigênio singleto sobre irradiação de luz do complexo de rutênio nitrosilo deve produzir dois radicais capazes de melhorar a terapia fotodinâmica, um tratamento clínico que a eficiência é de fato limitada e dependente da concentração de oxigênio.O conhecimento do mecanismo de citotoxicidade realizada com [{Rupc(pz)2(Ru(bpy)2NO)2}](PF6)6 and [Ru(terpy)(bdq)NO](PF6)3 é crucial para entender o efeito sinérgico de NO e 1O2. (AU)