Avaliação do potencial terapêutico dos fatores solúveis liberados por células-tronco mesenquimais para Distrofias Musculares Progressivas

• Processo: 12/50199-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Mariane Secco
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Distrofias musculares Células-tronco mesenquimais Cordão umbilical
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Tronco Mesenquimais | Cordao Umbilical | Distrofias Musculares | Fatores Soluveis

Resumo

As Distrofias Musculares Progressivas (PMDs; do inglês Progressive Muscular Dystrophies) constituem um grupo de doenças genéticas caracterizadas por uma degeneração progressiva e irreversível da musculatura esquelética. Dentre as novas estratégias terapêuticas atualmente em consideração para as PMDs, o uso de células-tronco mesenquimais (MSCs; do inglês Mesenchymal Stem Cells) tem se mostrado promissor. Contudo, as variáveis responsáveis pelo sucesso do transplante de MSCs ainda não foram estabelecidas e os resultados obtidos são controversos. A primeira hipótese estudada para justificar os efeitos benéficos da terapia celular é a diferenciação miogênica das células injetadas e, consequentemente, a restauração da expressão da proteína ausente no músculo distrófico. Outra hipótese cogitada para explicar os efeitos terapêuticos das MSCs em modelos experimentais é o efeito indireto como resultado da secreção de citocinas e fatores de crescimento, com ação anti-apoptótica, anti-fibrogênica e anti-inflamatória, que contribuem para aliviar os sintomas e sinais clínicos do músculo distrófico. Com base nessas premissas, este projeto visa elucidar se os fatores solúveis liberados pelas MSCs podem favorecer a melhora funcional do músculo. Para tal, será realizada a administração sistêmica do meio condicionado de MSCs em modelos animais de distrofias musculares. Visto que o entendimento do mecanismo de ação envolvido nos efeitos terapêuticos promovidos pelas MSCs é fundamental para otimizar os benefícios clínicos da terapia celular, os resultados obtidos aqui serão de extrema importância e podem representar um passo importante para o início dos testes clínicos em pacientes. (AU)