Efeito de anestésicos locais na produção mitocondrial de espécies reativas de oxigênio estimulada pela inibição do complexo I da cadeia respiratória

• Processo: 12/18351-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Ivan Gallo Cappelli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/50400-0 - Metabolismo energético, estado redox e funcionalidade mitocondrial na morte celular e em desordens cardiometabólicas e neurodegenerativas, AP.TEM
• Assunto(s): Bioenergética Doença de Parkinson Anestésicos locais Degeneração neural Mitocôndrias Transporte de elétrons Rotenona Espécies de oxigênio reativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anestésicos locais | Doença de Parkinson | espécies reativas de oxigênio | mitocôndria | Neurodegeneração | rotenona | Metabolismo e Bioenergética

Resumo

A doença de Parkinson é uma desordem neurodegenerativa, caracterizada pela degeneração predominante de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. Estudos post-mortem forneceram evidências de uma inibição parcial (20 a 40%) do complexo I da cadeia respiratória mitocondrial e de danos oxidativos em cérebros de pacientes com a forma idiopática da doença de Parkinson. A rotenona é um inibidor do complexo I da cadeia transportadora de elétrons e será utilizada neste Projeto em experimentos com mitocôndrias isoladas, para simular o defeito mitocondrial encontrado na doença de Parkinson. O trabalho objetiva avaliar o efeito de anestésicos locais, que possuem a propriedade de alterar a fluidez de membrana, na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) por mitocôndrias isoladas de cérebro de rato incubadas na presença e ausência de inibidores do complexo I da cadeia respiratória mitocondrial. Experimentos avaliando o consumo mitocondrial de oxigênio e a produção de EROs serão conduzidos na presença dos anestésicos locais dibucaína, procaína, lidocaína e bupivacaína. Os resultados poderão subsidiar a proposta de novas intervenções que sejam capazes de prevenirem, ou ao menos reduzirem, o estímulo na produção mitocondrial de EROs induzido por uma inibição parcial do complexo I da cadeia respiratória.(AU)