Associação da resposta terapêutica e níveis de anfotericina B e de fluconazol em diferentes amostras biológicas de pacientes com infecção fúngica do sistema nervoso central

• Processo: 12/51030-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Roberto Martinez
• Beneficiário: Letícia Aparecida Schiave
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema nervoso central Cromatografia líquida de alta pressão Micoses Fluconazol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anfotericina B I | Fluconazol | Hplc | Infeccoes Fungicas | Monitorizacao Terapeutica | Sistema Nervoso Central

Resumo

O tratamento das infecções fúngicas do sistema nervoso central é dificultado pelo número limitado de antifúngicos, além da eficácia ser dependente da penetração das drogas no líquido cefalorraquidiano. Os pacientes com neuromicoses freqüentemente apresentam um quadro clinico complexo e podem necessitar de terapêutica individualizada, incluindo a monitorização dos níveis de fármacos. A concentração insuficiente de anfotericina B e de outros antifúngicos nos tecidos destes pacientes em tratamento é uma possível explicação para casos de falha medicamentosa. Por outro lado, a resistência de leveduras a drogas azólicas tem sido relatada e já teve impacto na terapêutica empírica de certas infecções fúngicas. A neurocriptpcocose é uma infecção oportunista de pacientes imunocomprometidos e com certa freqüência mostra-se refratária ao tratamento usual com anfotericina B e fluconazol. Neste contexto, este projeto visa avaliar in vitro a susceptibilidade de leveduras isoladas do Líquido Cefalorraquidiano a anfotericina B e fluconazol, através dos métodos de disco-difusão e microdiluição automatizada; e determinar os níveis desses antifúngicos em amostras biológicas (LCR, plasma e urina) através da técnica de Cromatografia Liquida de Alta Performance (HPLC). Os resultados obtidos com estas técnicas serão comparados entre si, e será feita principalmente a associação desses dados com os aspectos clínicos e da resposta terapêutica dos pacientes com infecção fúngica do sistema nervoso central. Espera-se que os resultados obtidos tragam contribuições relevantes a fim de aprimorar e individualizar o tratamento das neuromicoses, resultando em maior probabilidade de sobrevida dos pacientes. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTANA, RODRIGO DE CARVALHO; SCHIAVE, LETICIA APARECIDA; DOS SANTOS QUAGLIO, ALDA SOARES; DE GAITANI, CRISTIANE MASETTO; MARTINEZ, ROBERTO. Fluconazole Non-susceptible Cryptococcus neoformans, Relapsing/Refractory Cryptococcosis and Long-term Use of Liposomal Amphotericin B in an AIDS Patient. Mycopathologia, v. 182, n. 9-10, p. 855-861, OCT 2017. (12/51030-4)