Caracterização de peptídeos que interagem com receptor tirosina quinase VEGFR-3

• Processo: 12/18681-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Caio Cesar Nogueira Cambui
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/54806-8 - Identificação de novos marcadores moleculares da retina angiogênica e desenho racional de novos agentes terapêuticos para doenças oculares com um componente vascular, AP.JP
• Assunto(s): Biologia vascular Proteínas tirosina quinases Células endoteliais Sobrevivência celular Peptídeos Angiogênese Fatores de crescimento do endotélio vascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | phage display | Vegf | Biologia Vascular

Resumo

A formação de vasos sanguíneos ocorre via dois processos distintos: a vasculogênese e a angiogênese. Em organismos adultos, há predomínio da angiogênese, que pode estar associada a condições fisiológicas, como processos de cicatrização, ciclo menstrual, etc., ou pode estar associada a condições patológicas, como o câncer, retinopatias e outras doenças dependentes de angiogênese. Na angiogênese patológica, a formação de novos vasos sanguíneos ocorre de forma crônica, desorganizada e anômala. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) possui papel central no desenvolvimento da angiogênese através da ativação de receptores de VEGF tirosina-quinase (VEGFR) expressos nas células endoteliais. Atualmente, a maioria dos inibidores da angiogênese em uso clínico é dirigida contra VEGF e seus receptores. Porém, como VEGF está envolvido em vias relacionadas à sobrevivência celular e com a homeostase dos vasos sanguíneos, efeitos colaterais são observados quando a função desse fator é inibida. Nosso objetivo é buscar moléculas que interajam de modo específico com o receptor tirosina quinase VEGFR-3 (receptor que não está envolvido em vias relacionadas à sobrevivência celular e com a homeostase dos vasos sanguíneos, porém possui relação direta com a angiogênese) e que sejam capazes de inibir eficientemente a angiogênese, sem afetar a homeostasia das células endoteliais normais. Dois peptídeos direcionados a VEGFR-3 foram previamente selecionados utilizando a metodologia de Phage Display em ensaios de seleção in vitro. Nossa meta é caracterizar os resíduos de aminoácidos importantes na interação peptídeo-receptor. A caracterização dos aminoácidos essenciais na interação peptídeo-receptor fornecerão importantes informações químicas que podem ser usadas no desenvolvimento de peptídeomiméticos ou drogas para uso em terapias angiogênicas.(AU)