Fatores envolvidos na migração pela mucina gástrica e na invasão celular de formas metacíclicas do Trypanosoma cruzi

• Processo: 12/51420-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Nobuko Yoshida
• Beneficiário: Cristian Andrés Cortez Plaza
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Infeccao Oral | Invasao Celular | Mucina Gastrica | Sinalizacao Celular | Trypomastigotas Metaciclicas

Resumo

A infecção oral pelas formas metacíclica do Trypanosoma cruzi constitui atualmente a principal forma de transmissão da doença de Chagas no Brasil. Os parasitas aderem à mucina gástrica, atravessam a camada de muco e invadem o epitélio gástrico, que é a porta de entrada para infecção sistêmica. Adesão à mucina gástrica e invasão celular, cruciais para o estabelecimento da infecção por via oral, são mediadas pela molécula de superfície gp82, específica de formas metacídicas. Pouco se conhece sobre fatores do parasita envolvidos na migração pela mucina gástrica. Quanto à invasão celular por formas metacíclicas, alguns componentes das vias de sinalização do parasita e da célula hospedeira foram identificados, mas muito outros devem ser revelados. Falta também determinar as conexões entre os diversos elementos das cascatas de sinalização, em diferentes condições. Este projeto tem como objetivos: i) determinar o envolvimento de enzimas mucinolíticas na migração dos parasitas pela camada de mucina gástrica e identificar as referidas enzimas, ii) examinar atividade mucinolítica de diferentes cepas de T. cruzi e sua associação com a capacidade migratória. iii) investigar a participação das enzimas mTOR, PKC, PTK e PI3K nas vias de sinalização acionadas por diferentes cepas de T. cruzi, e determinar a conexão entre elas, iv) examinar o envolvimento de diversas cinases da célula hospedeira na invasão de formas metacíclicas em condições de carência nutricional de curta duração e determinar o papel de aminoácidos na modulação da invasão. (AU)