Avaliação in vivo de sistema de geleificação in situ no tratamento do carcinoma de células escamosas após administração intratumoral

• Processo: 13/02132-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria Vitória Lopes Badra Bentley
• Beneficiário: Lívia Neves Borgheti Cardoso
• Supervisor: Raymond M. Schiffelers
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Utrecht University (UU), Holanda
• Vinculado à bolsa: 12/15341-5 - Sistemas líquido cristalinos de geleificação in situ de administração intratumoral para liberação sustentada de siRNA na terapia do câncer de pele., BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias cutâneas Carcinoma de células escamosas RNA interferente pequeno Sistemas de liberação de medicamentos Tecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de pele | Geleificação in situ | siRNA | sistemas de liberacao | Tecnologia Farmaceutica

Resumo

A constatação de que siRNA pode ser usado para inibição de genes em diferentes células de mamíferos através de um mecanismo conhecido como interferência de RNA, que é um evento de supressão gênica através da degradação de RNA mensageiro, atraiu grande atenção como nova possibilidade de tratamento para diversas doenças graves, como o câncer. No entanto, para a efetiva aplicação terapêutica de siRNA é necessário o desenvolvimento de sistemas de liberação não tóxicos, capazes de liberar o siRNA nas células alvo, promover a sua internalização celular e evitar a sua degradação. A capacidade de supressão de genes promovido pelo siRNA depende tanto do número de moléculas de siRNA transfectadas quanto da taxa de duplicação da célula, portanto, para o tratamento do câncer, onde existe alta proliferação celular e o efeito do siRNA é por poucos dias, é interessante o desenvolvimento de sistemas que promovam uma liberação sustentada do siRNA. Uma das formas farmacêuticas que apresenta estas características são as formulações líquidas a base de lipídeos ou anfifilas formadoras de cristais líquidos que se transformam in situ em géis líquido cristalinos por mecanismos de self-assembling pela absorção de água do meio biológico. Os sistemas de geleificação in situ que serão utilizados nesse projeto de pesquisa foram escolhidos a partir dos resultados obtidos até o momento e se mostraram capazes de formar complexos com siRNA, sendo biocompatível e biodegradável. Desta forma, durante estágio na University Medical Center Utrecht será avaliado a formação do gel intratumoral, bem como determinado a liberação do siRNA in vivo e a eficácia destes sistemas no tratamento do carcinoma de células escamosas após a administração intratumoral. O presente projeto é uma nova proposta promissora para a terapia gênica do câncer de pele. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BORGHETI-CARDOSO, LIVIA N.; KOOIJMANS, SANDER A. A.; FENS, MARCEL H. A. M.; VAN DER MEEL, ROY; VICENTINI, FABIANA T. M. C.; FANTINI, MARCIA C. A.; BENTLEY, MARIA VITORIA L. B.; SCHIFFELERS, RAYMOND M.. In Situ Gelling Liquid Crystalline System as Local siRNA Delivery System. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 14, n. 5, p. 1681-1690, MAY 2017. (04/09465-7, 13/02132-1)

BORGHETI-CARDOSO, LIVIA NEVES; DEPIERI, LIVIA VIEIRA; KOOIJMANS, SANDER A. A.; DINIZ, HENRIQUE; JUNQUEIRA CALZZANI, RICARDO ALEXANDRE; MOURA DE CARVALHO VICENTINI, FABIANA TESTA; VAN DER MEEL, ROY; DE ABREU FANTINI, MARCIA CARVALHO; IYOMASA, MAMIE MIZUSAKI; SCHIFFELERS, RAYMOND M.; et al. An in situ gelling liquid crystalline system based on monoglycerides and polyethylenimine for local delivery of siRNAs. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 74, p. 103-117, JUL 10 2015. (10/11736-0, 04/09465-7, 13/02132-1)