Ação citotóxica,apoptótica e inflamatória da L-aminoácido oxidase da peçonha de Bothrops jararaca em macrófagos de ratos

• Processo: 12/50883-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Stephen Hyslop
• Beneficiário: Fabiana Vieira Fonseca
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Citotoxicidade Apoptose Macrófagos Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bothriops Jararaca | Citotoxicidade | Inflamacao | L Aminoacido Oxidase | Macrofagos

Resumo

A L-aminoácido oxidase (LAAO) é uma enzima amplamente distribuída em peçonhas animais, especialmente em serpentes. Diversas estudos já demonstraram que as LAAOs exercem uma variedade de atividades biológicas, tais como inibição ou estimulação da agregação plaquetária e indução de apoptose e edema, além de ação antimicrobiana, antiviral, antiparasita e antitumoral. Os macrófagos desempenham papel importante na resposta inflamatória local após o envenenamento botrópico devido sua capacidade de liberar citocinas e outros mediadores (radicais livres, etc.) e sua atividade fagocitária que contribui para a remoção de tecido necrótico. Embora a LAAO seja capaz de induzir edema e uma resposta inflamatória envolvendo a migração celular, o efeito desta enzima sobre macrófagos ainda não foi investigada em detalhe. Neste projeto, propomos estudar a ação da LAAO da peçonha de B. jararaca sobre estas células em experimentos in vitro e in vivo. Será avaliada a citotoxicidade e atividade apoptótica da LAAO, bem como sua capacidade de estimular a formação de radicais livres, a liberação de citocinas e a migração de macrófagos. Os resultados deste estudo contribuirão para o entendimento da fisiopatologia desta toxina. (AU)