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Caracterização e análise funcional do gene da proteína 14-3-3 envolvida no processo de adesão do complexo Paracoccidioides sp e identificação de alvos potenciais na terapia da paracoccidioidomicose

Processo: 13/06303-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Maria José Soares Mendes Giannini
Beneficiário:Daniella Sayuri Yamazaki
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:11/18038-9 - Caracterização e análise funcional do gene da proteína 14-3-3 envolvida no processo de adesão do complexo Paracoccidioides sp. e identificação de alvos potenciais na terapia da paracoccidioidomicose, AP.R
Assunto(s):Paracoccidioides brasiliensis   Interações hospedeiro-parasita
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Interação parasita-hospedeiro | Paracoccidioides brasiliensis | 14-3-3 | Micologia Clínica

Resumo

A paracoccidioidomicose é micose causada pelo complexo Paracoccidioides sp. O sucesso da colonização dos tecidos do hospedeiro pelo fungo é um evento complexo, geralmente envolvendo um ligante codificado pelo patógeno (adesinas) e um receptor da célula. Em recentes estudos foi isolada uma proteína de P. brasiliensis ligante de laminina e caracterizada como pertencente à família 14-3-3. Já foi descrito que estas proteínas podem participar em processos de apoptose, transdução de sinal, regulação do ciclo celular e transcrição de forma ainda não determinada. Saccharomyces cerevisiae possui duas isoformas das proteínas 14-3-3, Bmh1 e Bmh2, codificadas pelos genes BMH1 e BMH2, respectivamente, que possuem 92% de identidade entre si e quando comparadas com as sequências de aminoácidos da proteína 14-3-3 de P. brasiliensis, a isoforma Bmh1 de S. cerevisisae revelou uma identidade de 76% e a isoforma Bmh2, 80%. Assim, neste projeto, pretende-se utilizar o modelo de S. cerevisiae para estudar funcionalmente a proteína 14-3-3 de P. brasiliensis e de P. lutzii. Adicionalmente, com o objetivo de se investigar o potencial desta adesina como alvo para o delineamento de abordagens terapêuticas, será produzido anticorpo monoclonal específico a partir das moléculas recombinantes, a fim de se verificar a localização desta em sistema de infecção nos isolados de P. brasiliensis, P. lutzii e S. cerevisiae complementado com o gene da 14-3-3 de P. brasiliensis (homólogo funcional). Por outro lado, será realizado o estudo relacionado à estrutura e atividade antifúngica de moléculas derivadas do ácido gálico, tanto na levedura S. cerevisiae, homólogo funcional, quanto nos isolados do complexo Paracoccidioides sp para verificar a interferência dos ácidos gálicos no fungo e direcionar possíveis alvos associados nesta interação. (AU)

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