Interação entre os ortólogos de alba, RanBP e outros possíveis ligantes com TOR em Trypanosoma

• Processo: 13/02629-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sergio Schenkman
• Beneficiário: Jethe Nunes de Oliveira Filho
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/51973-3 - Mecanismo de sinalização celular de Trypanosoma em resposta a alterações nutricionais e agentes genotóxicos, AP.TEM
• Assunto(s): Transdução de sinais Trypanosoma Expressão gênica Tradução
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estresse | expressão gênica | Proteina quinase | sinalização celular | Tradução | Trypanosoma | Biologia Molecular de Parasitas

Resumo

As proteínas quinases denominadas de TOR (Target of Rapamycin) atuam na forma de complexos proteicos que tem funções chaves no controle do crescimento e divisão celular. Trypanosoma apresentam 4 genes que codificam para este tipo de quinase. Uma delas (TOR3) está envolvida a respostas durante estresse osmótico e tem um domínio PDZ, inexistente em outras TORs de eucariotos. Em ensaios de duplo-híbrido identificamos ligantes a este domínio. Neste projeto pretendemos validar estas interações, confirmar se elas ocorrem no Trypanosoma brucei e determinar o papel delas na sinalização da proteína quinase TOR. A interação será confirmada em ensaios de duplo-híbrido, co-imunoprecipitação e colocalização tanto na presença como na ausência de estresse osmótico. Também serão determinados proteínas reconhecidas pelos ligantes. Estes estudos permitirão avançar no conhecimento sobre os mecanismos de resposta a variações ambientais características de tripanosomas, o que implicará no desenvolvimento de novos alvos para ação de drogas no tratamento das doenças causadas por este grupo de organismos, agentes de diversas parasitoses. (AU)