Alterações estruturais infratentoriais na Doença de Parkinson

• Processo: 13/02660-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Anelyssa Cysne Frota D'Abreu
• Beneficiário: Camila Callegari Piccinin
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurologia Doença de Parkinson Substância cinzenta Cerebelo Ressonância magnética Morfometria Meta-análise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cerebelo | Doença de Parkinson | Infratentorial | Ressonância Magnética | substancia cinzenta | Vbm | Neurologia

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais diagnosticada na população mundial. Ela é caracterizada por alterações motoras e não-motoras sendo que os sinais motores são a bradicinesia, rigidez, instabilidade postural, e tremor de repouso. Um quinto sinal frequentemente observado é o chamado freezing, um bloqueio motor manifestado pela inabilidade repentina de se iniciar um movimento, mudar de direção durante a marcha ou alcançar algum objeto ou o destino final. A DP é também caracterizada por alguns sintomas não-motores como demência e depressão, seguidas por alucinações, irritabilidade, apatia e ansiedade. Histopatologicamente, a DP é definida pela degeneração progressiva dos neurônios do sistema nigroestriatal e outros núcleos subcorticais havendo morte progressiva de populações selecionadas, mas heterogêneas de neurônios, incluindo os neurônios dopaminérgicos da "pars compacta" da substância nigra (SNpc) e também neurônios catecolaminérgicos, serotoninérgicos e colinérgicos. Associado a essa degeneração neuronal há a ocorrência generalizada de corpúsculos de Lewi (LB) que começa em áreas definidas ainda na fase pré-clínica da doença e avança em uma seqüência previsível topograficamente. Em 2003, Braak e co-autores proporam um estagiamento baseado na progressão sistemática topográfica dos corpos de Lewy. Apesar destas duas alterações estruturais já estarem consagradas (LB e deterioração da SNpc) na patologia da DP, estudos recentes tem demonstrado que alterações na densidade da substância cinzenta (SC) encefálica também se fazem presentes nesta doença. A técnica de Morfometria Baseada em Voxels (VBM) é hoje utilizada para identificar estas alterações do volume de SC. Este método permite a avaliação de diferenças focais na anatomia cerebral comparando a concentração de SC entre os grupos, voxel por voxel. Um estudo meta-analítico revelou o crescente interesse em entender e correlacionar as alterações de SC durante o curso da DP utilizando a técnica de VBM. Esta mesma meta-análise argumenta, entretanto, que muitos dos estudos por ela analisados possuem resultados inconsistentes e controversos e que a não padronização dos resultados deve-se a amostras pequenas demais, às diferenças metodológicas implantadas por cada autor e à heterogeneidade das amostras. Dessa forma observamos que os estudos publicados até o momento não conseguiram estabelecer um padrão de alterações na DP e, também, não identificaram áreas que certamente fazem parte da fisiopatologia da doença, sendo o maior exemplo disso o cerebelo e suas vias. Observando a inconsistência dos resultados e também as correntes hipóteses e discussões sobre o envolvimento do cerebelo na fisiopatologia da DP, propomos aqui a realização de um estudo sobre as alterações estruturais cerebelares em pacientes com DP utilizando o método de VBM. Utilizaremos para este fim a ferramenta SUIT desenvolvida especificamente para a análise de estruturas infra-tentoriais. Pretendemos ainda realizar correlações entre o curso clínico da DP com as mudanças morfológicas observadas pelo VBM. Gostaríamos ainda de tentar estabelecer relações entre tais alterações estruturais e os estágios de Braak, pois, estudos recentes têm demonstrados presença de LB e ou de alfa-sinucleína no cerebelo de pacientes acometidos pela DP. Pretendemos assim, realizar pela primeira vez um estudo das alterações estruturais específica do cerebelo e correlacioná-las com as manifestações clínicas em pacientes acometidos por uma doença tão impactante para a sociedade como a DP. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PICCININ, CAMILA CALLEGARI; CAMPOS, LIDIANE SOARES; GUIMARAES, RACHEL PAES; PIOVESANA, LUIZA GONZAGA; ARCI DOS SANTOS, MARIA CRISTINA; AZEVEDO, PAULA CHRISTINA; CAMPOS, BRUNNO MACHADO; RIBEIRO DE REZENDE, THIAGO JUNQUEIRA; AMATO-FILHO, AUGUSTO; CENDES, FERNANDO; et al. Differential Pattern of Cerebellar Atrophy in Tremor-Predominant and Akinetic/Rigidity-Predominant Parkinson's Disease. CEREBELLUM, v. 16, n. 3, p. 623-628, JUN 2017. (13/02660-8)