Caracterização da ação do ácido tauroursodesoxicolico (TUDCA) sobre a função pancreática endócrina e ação do glucagon em tecidos alvo em camundongos ob/ob

• Processo: 13/01318-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Jean Franciesco Vettorazzi
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/07127-4 - TUDCA modula a célula alfa pancreática e secreção de glucagon, BE.EP.DR
• Assunto(s): Homeostase Pâncreas Glucagon Secreção de insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) | diabetes | glucagon | homeostase glicêmica | Secreção de Insulina | Sistema Endócrino

Resumo

O ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) é formado a partir da conjugação do ácido biliar ursodesoxicólico (UDCA) com o aminoácido taurina (Tau). Além das ações bem descritas sobre a função gastrintestinal, o TUDCA contribui para a restauração da homeostase glicêmica no Diabetes Mellitus do tipo 2 (DM2), regulação do metabolismo energético e redução da adiposidade. Dados da literatura apontam a ação do TUDCA como molécula chaperone contra o mecanismo de estresse de retículo endoplasmático (RE) que causa danos celulares contribuindo para a fisiopatologia da obesidade e DM2. A maioria dos trabalhos buscaram demostrar a ação do TUDCA nos tecidos-alvo da insulina (fígado, hipotálamo, tecido adiposo marrom) contudo a ação desse composto sobre a morfofunção pancreática endócrina não é conhecida, apesar de diferentes estudos mostrarem que este ácido biliar pode ativar quinases como a proteína quinase (PK)-C e a quinase ativada por mitógenos (MAPK), bem como regular o movimento de íons Ca2+. Dessa forma, este projeto tem por objetivo caracterizar o efeito do TUDCA e seu mecanismo de ação sobre a secreção de insulina e glucagon em ilhotas pancreáticas isoladas de camundongos. Além disso, verificar a homeostase glicêmica, morfofunção pancreática e ação do glucagon em camundongos ob/ob tratados com TUDCA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; RIBEIRO, ROSANE APARECIDA; BORCK, PATRICIA CRISTINE; SOUTO BRANCO, RENATO CHAVES; SORIANO, SERGI; MERINO, BEATRIZ; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; NADAL, ANGEL; QUESADA, IVAN; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES. The bile acid TUDCA increases glucose-induced insulin secretion via the cAMP/PKA pathway in pancreatic beta cells. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 65, n. 3, p. 54-63, MAR 2016. (13/01318-4)

VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; KURAUTI, MIRIAN AYUMI; SOARES, GABRIELA MOREIRA; BORCK, PATRICIA CRISTINE; FERREIRA, SANDRA MARA; SOUTO BRANCO, RENATO CHAVES; LIMA MICHELONE, LUCIANA DE SOUZA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; COSTA JUNIOR, JOSE MARIA; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES. Bile acid TUDCA improves insulin clearance by increasing the expression of insulin-degrading enzyme in the liver of obese mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, NOV 1 2017. (14/01717-9, 15/12611-0, 13/01318-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VETTORAZZI, Jean Franciesco. Efeitos do ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) na homeostase glicêmica: insulina e glucagon = Effects of the bile acid tauroursodeoxycholic (TUDCA) in glycemic homeostasis: insulin and glucagon. 2017. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.