Análise da região reguladora da expressão do gene SOX9 em pacientes com DDS 46, XY causado por alterações do desenvolvimento gonadal ou de origem indeterminada

• Processo: 13/05173-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Elaine Maria Frade Costa
• Beneficiário: Marina Alves Fanelli
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética molecular Diferenciação sexual (núcleo celular) Transtornos do desenvolvimento sexual Transtornos 46, XY do desenvolvimento sexual Expressão gênica Testículo Etiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Distúrbios do desenvolvimento Sexual | Mutações gênicas | região reguladora | Sox9 | Tes | Tesco | Hormônios e Genética Molecular

Resumo

Na definição do sexo humano estão envolvidas duas etapas consecutivas e complementares, a determinação sexual e a diferenciação sexual propriamente dita, que envolvem todos os processos que culminarão na definição do fenótipo feminino ou masculino. Diversos genes estão envolvidos nestes processos, dentre eles, o SOX9, que é considerado fundamental na diferenciação testicular e consequente definição do sexo masculino. Sabe-se que o SOX9 interage com outros genes importantes na complexa cascata gênica da determinação gonadal e é o principal candidato à alvo do gene SRY. Entretanto, mutações inativadoras na região codificadora do SOX9 foram encontradas apenas naqueles pacientes com reversão sexual 46,XY associada a displasia campomélica, que é caracterizada por malformações esqueléticas múltiplas. À montante do gene SOX9 existe uma região de aproximadamente 3 kb denominada "TES", que possui como elemento central a região TESCO com 1,4 kb de extensão, constituída de uma sequência reguladora testículo-específica da expressão do gene SOX9. Na Unidade de Endocrinologia do Desenvolvimento do HC-FMUSP são acompanhados 75 pacientes portadores de Distúrbios do Desenvolvimento Sexual 46,XY por anomalias do desenvolvimento gonadal ou de origem indeterminada, nos quais vários genes foram analisados e nenhuma mutação foi encontrada. Além disso, nenhum destes pacientes apresenta doenças associadas. Diante destes fatos, o presente trabalho objetiva identificar a etiologia do DDS 46,XY nesses pacientes através do estudo molecular da região TESCO, já que esta é considerada a região promotora testículo-específica do gene SOX9 e mutações nesta região podem determinar diminuição na expressão desse gene, levando à alterações do desenvolvimento testicular.