Desenvolvimento de substrate-trapping mutant para identificar substratos da proteína dissulfeto isomerase (PDI)

• Processo: 13/08182-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Ariane Paolini Cola
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/54764-6 - Regulação da homeostase redox e resposta integrada a estresse pela dissulfeto isomerase protéica (PDI): mecanismos e papel na fisiopatologia e terapêutica de doenças vasculares, AP.TEM
• Assunto(s): NADPH oxidase Retículo endoplasmático Dissulfetos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dissulfeto-isomerase proteica | NADPH oxidase | Retículo endoplásmatico | tióis | tiol-proteínas | Cardiologia

Resumo

Estudos de nosso laboratório evidenciaram o papel da proteína dissulfeto isomerase (PDI), uma chaperona ditiol/dissulfeto oxido-redutase do retículo endoplasmático, na modulação funcional do complexo NADPH oxidase, a principal via enzimática de geração de espécies oxidantes com finalidade de sinalização celular. O objetivo geral é buscar os mecanismos redox que regulam a atividade deste complexo. O objetivo deste projeto de TT1 é desenvolver o substrate-trapping mutant da proteína disulfeto isomerase (PDI) por mutação das cisteínas resolutivas do sítios ativos e identificar substratos obtidos a partir da utilização desta ferramenta. (AU)