Genotoxicidade da água fecal e desenvolvimento de focos de criptas aberrantes em ratos Wistar alimentados com heme, indol-3-carbinol e/ou simbiótico

• Processo: 13/08033-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Luís Fernando Barbisan
• Beneficiário: Brunno Felipe Ramos Caetano
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Anatomia patológica Transformação celular neoplásica Focos de criptas aberrantes Heme Genotoxicidade Citotoxicidade Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: água fecal | carcinogênese de cólon | heme | Indol-3-carbinol | simbiótico | Carcinogênese Experimental

Resumo

O presente projeto tem como objetivo avaliar o efeito preventivo da administração de simbiótico (prebiótico inulina associado ao probiótico Bifidobacterium bifidus) e de indol-3-carbinol sobre a citotoxicidade e genotoxicidade dos conteúdos fecais de ratos Wistar no processo de carcinogênese de cólon induzido pela 1,2-dimetilhidrazina (DMH) em ratos Wistar alimentados com dieta contendo heme. Os animais serão divididos em 9 grupos com 10 a 12 animais cada, os animais dos grupos 1 a 8 e do grupo 9 receberão quatro injeções subcutâneas de DMH (40 mg/Kg) e solução de EDTA (veículo da DMH) nas duas semanas iniciais do experimento, respectivamente. Os grupos 1 e 9 receberão ração basal até o final do experimento e os grupos 2 a 8 receberão respectivamente ração basal com adição de heme (0,32 9g/kg de ração), ração basal com adição de heme + indol-3-carbinol (1g/kg de ração), ração basal com adição de heme + simbiótico (inulina + Bifidobacterium bifidum 2,5 x 108 de UFC por kg de ração), ração basal com adição de heme + indol-3-carbinol + simbiótico, ração basal + indol-3-carbinol, ração basal + simbiótico e ração basal com adição de indol-3-carbinol + simbiótico. Os animais serão eutanasiados na 22ª semana do experimento. As fezes serão coletadas e o cólon medial e distal será removido, fixado e corado com azul de metileno a 2% para detecção estereoscópica de Focos de Criptas Aberrantes (FCA). Células da linhagem CaCO-2, cultivadas em meio DMEM serão expostas à agua fecal dos diferentes tratamentos, prosseguindo-se para a análise de viabilidade e citotoxicidade celular pelo ensaio de redução do sal de tetrazólio (MTT) e genotoxicidade pelo teste do cometa. Todos os dados obtidos a partir da análise de FCA, citotoxicidade e genotoxidade, assim como os demais parâmetros, serão comparados utilizando-se o teste ANOVA ou Kruskal Wallis. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MOURA, NELCI A.; CAETANO, BRUNNO F. R.; DE MORAES, LEONARDO N.; CARVALHO, ROBSON F.; RODRIGUES, MARIA A. M.; BARBISAN, LUIS F.. Enhancement of colon carcinogenesis by the combination of indole-3 carbinol and synbiotics in hemin-fed rats. Food and Chemical Toxicology, v. 112, p. 11-18, FEB 2018. (13/08033-5, 12/12631-2, 11/23699-4)

DE MOURA, NELCI A.; CAETANO, BRUNNO F. R.; BIDINOTTO, LUCAS T.; RODRIGUES, MARIA A. M.; BARBISAN, LUIS F.. Dietary hemin promotes colonic preneoplastic lesions and DNA damage but not tumor development in a medium-term model of colon carcinogenesis in rats. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 846, OCT 2019. (11/23699-4, 12/12631-2, 13/08033-5)

DE MOURA, N. A.; CAETANO, B. F. R.; BIDINOTTO, L. T.; RODRIGUES, M. A. M.; BARBISAN, L. F.. Synbiotic supplementation attenuates the promoting effect of indole-3-carbinol on colon tumorigenesis. BENEFICIAL MICROBES, v. 12, n. 5, p. 493-501, 2021. (13/08033-5, 12/12631-2, 11/23699-4)