Efeito dos mediadores quimicos produzidos por células de Carcinoma espinocelular bucal humano no perfil de metilação global do DNA e do gene supressor de tumor Tp53 de queratinócitos humanos normais

• Processo: 12/19008-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Rodrigo Augusto da Silva
• Beneficiário: Louyse Vizotto Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia Carcinoma de células escamosas Resposta imune Dano ao DNA Células tumorais Metilação Queratinócitos Epigênese genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Espínocelular | epigenética | HaCaT | Metilação global | queratinócitos | Supressor de tumor TP53 | Patologia

Resumo

O processo carcinogênico é dependente de um mecanismo multifatorial, caracterizado por alterações genéticas, epigenéticas e fenotípicas. Estas alterações levam ao mau funcionamento de proto-oncogenes e genes supressores tumorais, relacionados principalmente ao controle da integridade genômica, proliferação, diferenciação e sobrevivência celular. Muitas dessas alterações envolvem a ativação de vias de sinalização ou via metabólica, as quais favorecem o crescimento celular e as características de sobrevida da célula. Nos últimos anos, estudos têm demonstrado evidências de alterações genômicas precoce em epitélios histológicamente normais adjacentes aos carcinomas orais. A perda dos mecanismos de controle celular por eventos epigenéticos pode resultar em instabilidade genômica, acúmulo de danos no DNA, proliferação celular descontrolada e eventualmente o desenvolvimento de tumor. A proteína codificada p53 se apresenta como um potente supressor tumoral, exercendo função central na resposta celular ao dano no DNA. O mau funcionamento deste gene esta envolvido em diferentes tipos tumores, encontrado também em mais da metade dos tipos de câncer de cabeça e pescoço. Neste sentido, recentes evidências apontam a participação de alterações epigenéticas no desenvolvimento de diferentes tipos de neoplasias, principalmente pela hipo ou hiperexpressão proteica. Desta forma, o objetivo deste projeto é investigar o efeito exercido pelos fatores químicos produzidos por células tumorais sobre o perfil de metilação global do DNA e do gene supressor de tumor TP53 de queratinócitos humanos normais. (AU)