Participação das plaquetas na injúria e no remodelamento após uma lesão renal aguda e crônica experimental.

• Processo: 13/11712-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Reinaldo Correia da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/02270-2 - Novos mecanismos celulares, moleculares e imunológicos das lesões renais agudas e crônicas: busca por novas estratégias terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Plaquetas sanguíneas Nefrologia Inflamação Glomerulonefrite
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glomerulonefrite | Inflamação | Insularina | Plaquetas | Nefrologia

Resumo

As plaquetas são células circulantes que respondem as perturbações vasculares, aderindo à subestruturas endoteliais, além de interagir fisicamente com outras plaquetas, leucócitos e células endoteliais através de receptores de adesão expressos em suas superfícies. As plaquetas secretam agentes quimiotáticos, fatores de crescimento e fibronogênio estimulando o remodelamento tecidual após a injúria, através de mecanismos que envolvam migração celular, proliferação e síntese de matriz. Nas patologias renais, o papel desempenhado pelas plaquetas ainda é restrito à observações e à associações sem evidenciar seu real mecanismo de ação. Neste projeto, nós formulamos a hipótese de que as plaquetas não somente participariam da fase de remodelação tecidual após a injúria, como também seriam atores efetores da própria injúria, via seu potencial de adesão e de sinalização entre células. Assim objetivamos avaliar num modelo experimental de glomerulonefrite (GN), a participação das plaquetas, via a ação de um inibidor de integrinas bifuncional (Insularina), tanto para plaquetas quanto células endoteliais. Para isso, animais C57Bl/6 serão submetidos a administração do soro anti-GBM e serão tratados ou não com insularina. Os animais serão sacrificados ao longo de 1, 4, 7 e 9 dias, correspondendo as fases aguda e crônica da lesão. A presença de plaquetas durante as diferentes fases da lesão será vista pela análise de imunohistoquímica e western blot. A disfunção renal será analisada por dosagens bioquímicas e por expressão gênica e proteica de marcadores de agressão/proteção tecidual em tecido renal. Após comprovar que as plaquetas estão envolvidas na GN experimental, nós buscaremos estudar o mecanismo utilizando um modelo in vitro de interação plaquetas : células endoteliais : célula mesangial, numa tentativa de reproduzir os fenômenos in vivo. O desenvolvimento de uma nova terapia para GN poderia envolver a neutralização da função das plaquetas no intuito de atenuar as lesões glomerulares e, consequentemente, diminuir a progressão da doença renal crônica.