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Planejamento Racional de Ligantes do Complexo TLR4/MD-2 para a Modulação do Sistema Imune Inato

Processo: 13/10587-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Silvana Giuliatti
Beneficiário:Evandro Pizeta Semighini
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Modelagem molecular   Imunidade inata   Sepse   Química médica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Modelagem molecular | Planejamento Racional de Fármacos | Química Medicinal | sepse | sistema imune inato | Química Medicinal

Resumo

A sepse e o choque séptico são patologias caracterizadas por uma intensa resposta imunológica sistêmica, levando a óbito até 50% dos pacientes e, até o momento, é uma condição sem tratamento apropriado. Cerca de 40% dos casos de sepse são resultantes pela resposta à infecção de bactérias Gram-negativas, bactérias estas que possuem o LPS como componente de sua membrana celular, sendo este o responsável pela resposta imunológica do organismo. O complexo TLR4/MD-2, componentes do Sistema Imune Inato, é o responsável pela resposta do organismo à presença do LPS, seja ele integrado à bactéria ou não. Este sistema também está envolvido em outros processos patológicos como dor crônica, alguns tipos de câncer e imunização através de vacinas. O LPS possui uma estrutura geral comum à maioria das bactérias Gram-negativas, mas algumas delas possuem LPSs que não desencadeiam respostas imunológicas agressivas ao ponto de se desencadear a sepse, o que levou ao desenvolvimento de inibidores do sistema TLR4/MD-2. Estes inibidores impedem a resposta imune sistêmica exagerada, evitando assim que os pacientes desenvolvam o quadro de sepse. Este projeto tem como objetivo a triagem virtual em grandes bases de dados de estruturas químicas, seguida de avaliação computacional dos resultados, metodologias in silico, para desenvolver-se assim novos inibidores competitivos do LPS no sistema TLR4/MD-2. Estes inibidores serão posteriormente avaliados in vitro como alternativas para o tratamento de sepse.

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