O papel de MYBL1 e MYBL2 no comportamento de células de câncer de próstata independente de andrógeno

• Processo: 13/23123-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de janeiro de 2014
• Data de Término da vigência: 19 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Hernandes Faustino de Carvalho
• Beneficiário: Rafaela da Rosa Ribeiro
• Supervisor: Gary H. Karpen
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Lawrence Berkeley National Laboratory, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/07512-4 - Expressão gênica sequencial em resposta à privação androgênica: orquestrando atividade secretora, proliferação e morte celular na próstata ventral de ratos, BP.DR
• Assunto(s): Biologia molecular Neoplasias da próstata Células tumorais Androgênios Imunoprecipitação da cromatina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: androgen deprivation | chromatin immunoprecipitation | high-throughput DNA sequencing | LNCaP | Mybl1 | Mybl2 | Biologia Molecular

Resumo

Estágios avançados de câncer de próstata (CaP) envolve o crescimento em um ambiente privado de andrógeno, e os mecanismos subjacentes da progressão para um câncer independente de andrógeno, seguido pela privação ou por terapias de bloqueio, tem tido muita atenção. Análise de microarranjo de DNA microarray foram realizadas para determinar o perfil da expressão gênica que junto com a extensa bioinformática revelou que Mybl1 e Mybl2, dois membros da família de genes Myb, foram regulados positivamente após a castração. Myb desempenha papéis importantes na tumorigênese da glândula mamaria, e foi recentemente implicado no processo de câncer de próstata e também foi sugerido que se pode ativar transduções de sinal, aumentar a proliferação celular, motilidade celular, e regulação negativa de oncogenes supressores e genes apoptóticos e assim, manter as células cancerosas vivas. Neste projeto iremos investigar os mecanismos subjacentes da MYBL1 e MYBL2 na progressão do câncer de próstata independente de andrógeno examinando genes-alvo específicos regulados por MYB, usando imunopreciptação da cromatina em alta resolução e sequenciamento de terceira geração. Nós investigamos a expressão Myb e ativação em três linhagens de células de câncer de próstata , e encontramos que LNCaP expressa Mybl2, em sua forma ativa, fosforilada, no núcleo da célula. O laboratório escolhido para o desenvolvimento desta pesquisa tem uma longa tradição de tais técnicas e se localiza em um centro de pesquisa abrangente câncer. (AU)