Efeito do nitroprussiato de sódio e do Terpy na liberação de NO e geração de espécies reativas de oxigênio em células endoteliais e células do músculo liso vascular

• Processo: 13/17124-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Michele Paulo Schiavi
• Beneficiário: Luiz Antonio Zanin Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças vasculares Células endoteliais Doadores de óxido nítrico Espécies de oxigênio reativas Músculo liso vascular Nitroprussiato Vasodilatação Processos fisiológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doadores de óxido nítrico | espécies reativas de oxigênio | Farmacologia Vascular

Resumo

Os compostos doadores de óxido nítrico (NO) são muito utilizados como fármacos anti-hipertensivos. Eles possibilitam um aumento na concentração do NO, o qual possui ação relaxante no músculo liso e assim promove a vasodilatação. Contudo, alguns desses doadores de óxido nítrico podem interferir em processos fisiológicos, modificando a produção endógena do NO. Já foi demonstrado que o [Ru(terpy)(bdq)NO]3+ (Terpy), provoca o desacoplamento da eNOS, causando a formação de espécies reativas de oxigênio, que tem ação vasoconstritora. As espécies reativas de oxigênio, além de apresentarem potencial vasoconstritor, também interferem na própria geração e manutenção do NO, visto que o O2-, pode reagir diretamente com o NO ou então causar o desacoplamento da eNOS. Estudos prévios realizados pelo nosso grupo de pesquisa, demonstrou que a presença do endotélio reduz a atividade vasodilatora do Terpy. Em contrapartida, foi observado que o nitroprussiato de sódio, tem sua ação vasodilatadora potencializada na presença do endotélio. A hipótese do presente trabalho é que o Terpy promova um aumento na geração de espécies reativas de oxigênio (especialmente do O2-) nas células endoteliais. Em relação ao o NPS, não se espera o aumento do O2- em células endoteliais e células do músculo liso vascular. Em relação à liberação do NO, espera-se um que ambos doadores, Terpy e NPS aumentem a concentração citoplasmático do NO tanto em células endoteliais quanto em células de músculo liso vascular. O presente projeto tem como objetivo principal estudar a geração de espécies reativas de oxigênio em células musculares e endoteliais, estimuladas com o NPS e com o Terpy. Além disso, avaliaremos também a liberação do NO nestas células, após estímulo com esses doadores de NO. (AU)