Diferentes abordagens terapêuticas para a supressão da crise epiléptica utilizando o modelo animal zebrafish

• Processo: 13/19151-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Cláudia Vianna Maurer Morelli
• Beneficiário: Patrícia Gonçalves Barbalho
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07559-3 - Instituto Brasileiro de Neurociência e Neurotecnologia - BRAINN, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/08794-4 - Aplicação da técnica de edição do genoma CRISPR/Cas9 no modelo zebrafish para o estudo da Doença de Lafora: uma abordagem para investigar neuroinflamação na epilepsia., BE.EP.DR
• Assunto(s): Epilepsia Hipotermia Estresse oxidativo Neuroinflamação Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Proteína 9 associada à CRISPR Modelos animais Neurologia Peixe-zebra
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cas9 | Crispr | epilepsia | Estresse oxidativo | Hipotermia | Neuroinflamação | Zebrafish | Neurologia

Resumo

A epilepsia é uma doença neurológica caracterizada pela presença de crises epilépticas espontâneas e recorrentes que afetam em torno de 70 milhões da pessoas no mundo. Embora a grande maioria dos pacientes respondam bem ao tratamento medicamentoso, aproximadamente 30% são farmacorresistentes as drogas antiepiléptica. A farmacorresistência na epilepsia está associada a uma redução da qualidade de vida e ao aumento do risco de morte súbita. Há, portanto, uma grande necessidade de descoberta de novos compostos com propriedades anticonvulsivantes. A compreensão dos mecanismos moleculares que desencadeiam a geração da crise epiléptica é fundamental para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Nesse contexto, o presente estudo investigou o efeito das terapias anti-inflamatória, antioxidante e da hipotermia terapêutica na supressão da geração das crises epilépticas induzidas pelo agente químico convulsivante pentilenotetrazol no modelo zebrafish. Além disso, a ferramenta de edição do genoma CRISPR/Cas9 foi utilizada para criar o modelo da Doença de Lafora, uma forma de epilepsia mioclônica progressiva, com o objetivo de testar o tratamento para esta condição específica. Em conjunto, nossos dados fornecem evidências dos efeitos anticonvulsivantes de cada terapia além de destacar como cada terapia pode atuar para minimizar as alterações/danos associados com a atividade epiléptica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARBALHO, PATRICIA GONCALVES; LOPES-CENDES, ISCIA; MAURER-MORELLI, CLAUDIA VIANNA. Indomethacin treatment prior to pentylenetetrazole-induced seizures downregulates the expression of il1b and cox2 and decreases seizure-like behavior in zebrafish larvae. BMC NEUROSCIENCE, v. 17, MAR 9 2016. (13/19151-9, 13/07559-3, 14/15640-8)

BARBALHO, PATRCIA GONCALVES; CARVALHO, BENILTON DE SA; LOPES-CENDES, ISCIA; MAURER-MORELLI, CLAUDIA VIANNA. Cyclooxygenase-1 as a Potential Therapeutic Target for Seizure Suppression: Evidences from Zebrafish Pentylenetetrazole-Seizure Model. FRONTIERS IN NEUROLOGY, v. 7, NOV 15 2016. (13/19151-9, 13/07559-3, 14/15640-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BARBALHO, Patrícia Gonçalves. Diferentes abordagens terapêuticas para a supressão da crise epiléptica utilizando o modelo animal zebrafish. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.