Análise dos mecanismos pró-inflamatórios do hidroperóxido de urato e o seu papel sobre a via dos inflamassomas

• Processo: 13/23099-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 14 de agosto de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Flavia Carla Meotti
• Beneficiário: Sabrina Lopes Lira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/18106-4 - Oxidação do ácido úrico pela enzima mieloperoxidase em processos inflamatórios e as implicações sobre o sistema cardiovascular, AP.JP
• Assunto(s): Inflamação Inflamassomos Enzimas proteolíticas Hidroperóxido de urato Caspase 1 Mecanismos moleculares Perfil pró-inflamatório Métodos de análise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflamassoma | processos redox | urato | Inflamação

Resumo

Resultados do nosso grupo demonstram que a formação do hidroperóxido de urato em ambientes inflamatórios é um processo chave na propagação da inflamação. A reação deste intermediário de alta capacidade oxidante com proteínas pró-inflamatórias da cascata dos inflamassomas poderia explicar ação pró-inflamatória do ácido úrico mesmo quando está em baixas concentrações. Neste sentido, este projeto visa investigar os efeitos do hidroperóxido de urato sobre a via dos inflamassomas, um complexo multiprotéico que quando ativado sinaliza a ação proteolítica com ativação de caspase-1 e alteração pós-traducional de citocinas pró-inflamatórias em macrófagos humanos. Além de entender os mecanismos moleculares da ativação da cascata dos inflamassomas, este estudo fornecerá informações sobre os mecanismos pelos quais o ácido úrico, em sua forma solúvel, atua como um agente pró-inflamatório.