O papel do HNF4alfa na manutenção da massa funcional das células beta pancreáticas em animais resistentes à insulina ou diabéticos por Streptozotocina (STZ)

• Processo: 13/24670-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Gustavo Jorge dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/12611-0 - Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular, AP.TEM
• Assunto(s): Endocrinologia Diabetes mellitus tipo 2 Resistência à insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes tipo 2 | Hnf4± | massa de célula beta | resistência a insulina | Endocrinologia

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) é uma síndrome metabólica de etiologia múltipla, caracterizado por hiperglicemia crônica. É resultante da depleção total (Tipo 1) ou parcial (Tipo 2) das células beta, associado, ou não, à resistência à insulina (RI). Contudo, durante a instalação do DM2, a RI induz aumento da massa funcional de célula beta, na tentativa do organismo compensar os efeitos dessa resistência. O HNF4alfa é um fator de transcrição fundamental para células beta pancreáticas, pois regula a expressão de proteínas que participam no metabolismo da glicose bem como a expressão do gene da insulina. O HNF4alfa controla o aumento de massa de células ² em resposta ao estresse (e.g. prenhez) através ativação da via ERK-ST5. Sabe-se que o HNF4alfa regula a ERK que controla a expressão e translocação nuclear do fator de transcrição NeuroD e a ativação do PDX-1, essenciais para a sobrevivência e desenvolvimento das ilhotas pancreáticas. Diante do exposto, objetivamos avaliar um possível efeito do HNF4alfa no aumento de massa de célula beta em modelos de RI, bem como sua participação na regeneração de células beta em animais diabéticos por STZ.