Função de Parkin na sinalização de aminoácidos durante a atrofia muscular esquelética

• Processo: 14/03106-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Anselmo Sigari Moriscot
• Beneficiário: Igor Luchini Baptista
• Supervisor: Åsa Birgitta Gustafsson
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/13071-0 - Bases celulares do efeito anti-atrófico de leucina no músculo esquelético: papel de VPS34, BP.PD
• Assunto(s): Leucina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrogenes | Biogenese Mitocondrial | Leucina | Mitofagia | Parkin | Função mitocondrial e nutrientes

Resumo

O processo de atrofia muscular esquelética é altamente ordenado e regulado. Este processo é caracterizado por uma redução da área de secção transversal da fibra muscular e do conteúdo proteico, redução do poder de contração, aumento à fadigabilidade e resistência a insulina. Algumas vias intracelulares são importantes para a perda de massa muscular, como a via ubiquitina-proteassoma, de espécies reativas de oxigênio, vias autofágicas e mais recentemente vias relacionadas à fissão mitocondrial. Nós demonstramos previamente que leucina, um aminoácido essencial, age como um potente inibidor da atrofia muscular, e este efeito é dependente da inibição de FoxO3a. Além de agir na preservação da massa, leucina, juntamente com outros aminoácidos de cadeia ramificada, tem sido identificado como um importante indutor de biogênese mitocondrial em fibras musculares. Uma vez que tanto a biogênese quanto a fissão mitocondrial tem sido demontrados como processos críticos para a atrofia muscular, entender o efeito de leucina em ambos pode ajudar a identificar novas vias anti-atróficas envolvendo mitocondrias. A E3 ligase Parkin vem sendo demonstrada como um regulador crucial para a remoção mitocondrial e alguns grupos mostraram uma alta taxa de expressão desta proteína no músculo esquelético. Entretanto, a função de Parkin na fibra muscular esquelética permanece desconhecida. Dessa forma, neste projeto, nós iremos investigar como a mitofagia dependente de Parkin e a função mitocondrial são regulados por leucina durante a atrofia muscular esquelética. (AU)