O papel da regulação retrógrada na virulência/patogenicidade de Aspergillus fumigatus

• Processo: 13/23807-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Elodie Marie-Jeanne Bovier
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Aspergillus fumigatus Virulência Gluconeogênese Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aox | Aspergillus fumigatus | Gluconeogenesis | pathogenicity | Retrograde regulation | virulence | Biologia Molecular

Resumo

Para colonizar, infectar e invadir um hospedeiro e causar doença, A. fumigatus tem que adaptar o seu metabolismo a diversos microambientes. O obejtivo deste projeto é explorar a ligação entre a virulência/patogenicidade de A. fumigatus e a regulação retrógrada responsável por ambos a indução de uma via respiratória alternativa (a via da oxidase alternativa, AoxA) e a indução da gluconeogênese. Os objetivos deste trabalho são: 1) construir e analisar cepas deletadas para AcuM e Afu2g05830 (ROS e ensaios de susceptibilidade a macrófagos e de virulência in vivo), 2) os alvos (aox, a flavohemoglobina fhb, os genes gluconeogênicos acuF e fbp1 e os fatores de transcrição envolvidos na aquisição de ferro, sreA e hapX) e as suas condições de ativação através de experimentos de qPCR nas cepas selvagens e mutantes, 3) experimentos de microarray visando identificar os alvos dos fatores de transcrição em diferentes condições de ambiente gluconeogênico e hipoxia. Este projeto permitirá uma melhor compreensão da adaptação transcripcional de A. fumigatus necessária para a sua virulência/patogenicidade.