| Processo: | 14/04233-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de maio de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 30 de abril de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular |
| Pesquisador responsável: | Richard Charles Garratt |
| Beneficiário: | Diego Antonio Leonardo Cabrejos |
| Instituição Sede: | Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Cristalografia Proteínas Septinas Citoesqueleto de actina GTP fosfo-hidrolases |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | GTPase | Modelagem | proteínas filamentosas | Reconhecimento Molecular | septinas | Cristalografía de Proteínas |
Resumo Septinas são proteínas que apresentam normalmente atividade GTPasica, desempenhando um papel importante na estrutura da célula e servindo como um andaime para recrutamento de outras proteínas parceiras. Para realizar suas funções, as septinas formam heterofilamentos que são estabilizados por interações entre as subunidades através de dois tipos de interface, chamadas de G e NC. A sua expressão ectópica ou enovelamento inadequado estão associados com diversas patologias incluindo o Mal de Alzheimer, Síndrome de Down, Doença de Parkinson e diversos tumores. Compreender os mecanismos moleculares exatos que controlam a montagem correta dos filamentos individuais e posteriormente seu empacotamento em estruturas de ordem superior representa um dos maiores desafios na área de bioquímica de septinas atualmente. Este processo passa por entender a especificidade nas interfaces entre septinas ao longo de um filamento (particularmente dado a sua tendência de interagir de uma forma promíscua) assim como se existe um mecanismo intrínseco ou extrínseco para a sua montagem. Para estes estudos, nosso grupo vem tentando cristalizar combinações fisiologicamente relevantes de 3 ou 4 septinas. Porém, conseguir produzir o complexo com a estequiometria esperada de forma pura e solúvel não e trivial. Neste projeto se propõe uma abordagem alternativa para simplificar o desafio, a qual é de dividir o problema de tal forma que cada interface possa ser estudada individualmente. Especificamente, nosso foco de estudo é o complexo formado entre septina 5 e septina 8 para entender melhor as interações que estabilizam a interface G formada entre elas. O conhecimento adquirido com o desenvolvimento deste projeto e os resultados esperados contribuirão para entender a base estrutural da montagem correta de um heterofilamento. (AU) | |
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