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Estudos estruturais dos coiled-coils heteroméricos de septinas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear e cristalografia de raios-X

Processo: 18/19992-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2019
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Richard Charles Garratt
Beneficiário:Italo Augusto Cavini
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:20/02897-1 - Filamentos de septinas: estrutura, polimerização e atuação em patologias, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):22/00262-4 - Estudos estruturais de coiled-coils heteroméricos de septinas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear de alta resolução, BE.EP.PD
Assunto(s):Septinas   Ressonância magnética nuclear

Resumo

Septinas constituem uma conservada família de proteínas ligantes de nucleotídeo de guanina, estão envolvidas numa enorme gama de processos celulares e são capazes de montar heterofilamentos e polímeros altamente ordenados. As septinas encontradas em humanos são codificadas por 13 genes diferentes e são divididas em quatro grupos baseado em sua similaridade. O domínio C-terminal das septinas contém sequências características de coiled-coils de alfa-hélice cuja importância na formação e/ou manutenção dos complexos ainda não é totalmente entendida. Até o momento, a primeira e única estrutura cristalográfica de um heterocomplexo de septinas, o heterofilamento SEPT2-6-7, publicada em 2007, não contém informações sobre os domínios C-terminais - devido à ausência de densidade eletrônica nessas regiões. O projeto atual se propõe a obter informações estruturais dos domínios C-terminais de SEPT6 (e outras de seu grupo, SEPT8, 10, 11 e 14) e SEPT7 utilizando as técnicas de ressonância magnética nuclear e cristalografia de raios-X. Dentre nossos objetivos, busca-se determinar padrões de interação que estabilizem a interface do heterodímero coiled-coil SEPT6C-7C e dão seletividade à montagem do heterofilamento. Com a técnica de espectroscopia de ressonância magnética nuclear, espera-se obter eNOEs, distâncias interprotônicas até 5 Å, que indiquem a orientação relativa do heterodímero e permitam resolver sua estrutura em solução. Em paralelo, ensaios cristalográficos serão realizados com o intuito de obter um modelo tridimensional também por difração de raios-X. Um melhor conhecimento estrutural dos domínios C-terminais das septinas humanas certamente lançará luz sobre como essas proteínas se organizam e também sobre o porquê da existência das diversas isoformas encontradas em alguns organismos.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAVINI, ITALO A.; LEONARDO, DIEGO A.; ROSA, HIGOR V. D.; CASTRO, DANIELLE K. S. V.; D'MUNIZ PEREIRA, HUMBERTO; VALADARES, NAPOLEAO F.; ARAUJO, ANA P. U.; GARRATT, RICHARD C. The Structural Biology of Septins and Their Filaments: An Update. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 9, NOV 19 2021. Citações Web of Science: 0.
LEONARDO, DIEGO A.; CAVINI, ITALO A.; SALA, FERNANDA A.; MENDONCA, DEBORAH C.; ROSA, HIGOR V. D.; KUMAGAI, PATRICIA S.; CRUSCA JR, EDSON; VALADARES, NAPOLEAO F.; MARQUES, IVO A.; BRANDAO-NETO, JOSE; MUNTE, CLAUDIA E.; KALBITZER, HANS R.; SOLER, NICOLAS; USON, ISABEL; ANDRE, INGEMAR; ARAUJO, ANA P. U.; PEREIRA, HUMBERTO D'MUNIZ; GARRATT, RICHARD C. Orientational Ambiguity in Septin Coiled Coils and its Structural Basis. Journal of Molecular Biology, v. 433, n. 9 APR 30 2021. Citações Web of Science: 1.

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