Estudo de novos agentes de imagem em aterosclerose experimental: peptídeos mimotopos de LDL eletronegativa

• Processo: 14/11135-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 31 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 06 de junho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Dulcineia Saes Parra Abdalla
• Beneficiário: Soraya Megumi Kazuma
• Supervisor: Yongjian Liu
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Washington, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/02353-8 - Estudos de aterosclerose experimental utilizando tomografia por emissão de pósitrons (PET-SCAN), BP.DR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atherosclerosis | Ct | microPET | mimotope peptide | Nuclear imaging | Análises Clínicas

Resumo

A aterosclerose é uma doença das grandes artérias que afeta uma grande parte da população mundial. Nas lesões ateroscleróticas, vários auto-antígenos podem ser encontrados, incluindo lipoproteínas modificadas como o LDL electronegativa [LDL(-)], que apresenta efeitos pró-inflamatórios que contribuem com a progressão da aterosclerose. Nosso grupo de pesquisa (Abdalla, DSP) selecionou peptídeos mimotopos de LDL(-), utilizando a técnica de apresentação de fagos. Esses peptídeos podem mimetizar partes de LDL(-), e são reconhecidos por dois anticorpos monoclonais que são altamente específicos para o LDL(-). Estes peptídeos mimotopos têm oito aminoácidos na sua sequência com duas cisteínas entre as suas extremidades que formam uma ponte dissulfeto que lhes proporciona uma estrutura circular. Muitos peptídeos foram desenvolvidos como agentes de imagem em tomografia por emissão de pósitrons (PET), porque eles têm alta afinidade para o seu alvo, um bom perfil de biodistribuição e uma rápida remoção do sangue. Há muitas possibilidades de peptídeos marcados com radioisótopos que podem ser usados em equipamento PET, incluindo 18F, 64Cu e 68Ga. Considerando-se que o LDL(-) tem um papel importante na doença aterosclerótica, o objetivo deste estudo é investigar o uso de peptídeos miméticos de LDL(-) como agentes de imagem molecular para a detecção de seus possíveis alvos em lesões ateroscleróticas em modelos animais utilizando equipamento microPET. (AU)