Interações de fármacos antimaláricos com o modelo de canal iônico MVP

• Processo: 14/09299-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 29 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio José da Costa Filho
• Beneficiário: Rafael Pianca Barroso
• Supervisor: Eduardo Arturo Perozo
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Chicago, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 11/17155-1 - Interações de moléculas de interesse farmacológico com membranas modelo: uma visão molecular, BP.PD
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: amodiaquine | antimalarials | Artesunate | ion channel | Mvp | interação de antimaláricos com canal iônico

Resumo

Este projeto apresenta uma proposta de pesquisa para obter uma bolsa BEPE associada ao atual projeto de pós-doutorado (proc. 2011/17155-1). O objetivo geral do projeto de pós-doutorado em andamento trata-se de um estudo das interações entre modelos de membrana lipídicas com moléculas de interesse farmacológico. No entanto, o efeito farmacológico de muitos fármacos é realizado através de sua interação diretamente com proteínas inseridas na membrana. Com o intuito de entender melhor este mecanismo, nós proposmos investigar interações entre fármacos e um modelo simplicado de canal iônico. Canais iônicos são geralmente reconhecidos como alvos importantes em uma variedade de condições patofisiológicas. Para atingir nossos objetivos, propomos aprender a expressar, purificar e reconstituir em modelos de membranas lipídicas, um canal de potássio de archea Methanococcus jannaschii (MVP) ativado por hiperpolarização. Este canal iônico será subsquentemente utilizado para investigar e caracterizar suas interações com a amodiaquina e o artesunato (fármacos antimaláricos que têm sido estudados no atual projeto de pós-doutorado). Este estudo será baseado principalmente em métodos de Ressonância Paramagnética Eletrônica (EPR), incluindo experimentos de EPR de onda contínua e EPR pulsado, em combinação/colaboração com medidas eletrofisiológicas e cristalografia de raio-X. Nós esperamos que este projeto colaborativo venha ampliar o conhecimento destas metodologias em nosso grupo no Brasil. (AU)